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華南理工大學(xué)邊黎明教授團(tuán)隊 Angew:蛋白二級結(jié)構(gòu)類似物的定向構(gòu)象轉(zhuǎn)換調(diào)節(jié)干細(xì)胞的機械傳感與分化
2022-10-14  來源:高分子科技

  蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的動態(tài)構(gòu)象變化對其功能至關(guān)重要。例如細(xì)胞外基質(zhì)可以通過二級結(jié)構(gòu)的動態(tài)構(gòu)象轉(zhuǎn)換,打開或關(guān)閉細(xì)胞粘附配體與跨膜蛋白受體的結(jié)合以及相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)信號級聯(lián)反應(yīng),從而調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能。然而鮮有研究報道如何模擬細(xì)胞外基質(zhì)蛋白動態(tài)二級結(jié)構(gòu)的構(gòu)象轉(zhuǎn)換,并通過調(diào)節(jié)納米級細(xì)胞粘附配體的動態(tài)呈遞來進(jìn)一步揭示細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)相互作用的機制。


  鋅指,一種獨立折疊的蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)域,存在于人類基因組3% 的基因中,可以調(diào)節(jié)多種細(xì)胞活動,如細(xì)胞遷移和分化。近期,華南理工大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院邊黎明教授團(tuán)隊通過引入鋅配位單元設(shè)計了一種基于聚乙二醇的鋅指二級結(jié)構(gòu)類似物。與材料表面偶聯(lián)的鋅指結(jié)構(gòu)類似物可以通過鋅離子-組氨酸的可逆配位原位實現(xiàn)鋅指結(jié)構(gòu)展開和折疊狀態(tài)之間的動態(tài)構(gòu)象轉(zhuǎn)換,控制鋅指結(jié)構(gòu)末端細(xì)胞粘附配體對細(xì)胞膜跨膜蛋白受體的結(jié)合,從而調(diào)節(jié)干細(xì)胞的粘附和機械傳感依賴性分化。相信“通過合理設(shè)計折疊合成聚合物-離子配位復(fù)合物模擬蛋白質(zhì)動態(tài)二級結(jié)構(gòu)”,可以為精確控制蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)類似物的構(gòu)象轉(zhuǎn)換,開發(fā)生物活性材料以調(diào)節(jié)細(xì)胞功能提供一種簡單通用的方法。 


1. a)利用自回避行走 (SAW) 模型估算折疊聚乙二醇(PEG)鏈的自由能壁壘。鋅配位單元可以穩(wěn)定基于聚乙二醇鏈的鋅指結(jié)構(gòu)類似物的折疊結(jié)構(gòu),并將 PFolded 增加到超過90%。而游離聚乙二醇鏈的 PFolded 僅為0.1%。b)與材料表面偶聯(lián)的鋅指結(jié)構(gòu)類似物展開與折疊狀態(tài)之間的原位構(gòu)象轉(zhuǎn)換可以呈現(xiàn)或隱藏生物粘附配體(RGD),從而可逆地調(diào)整生物粘附配體對細(xì)胞膜跨膜蛋白受體(整合素)的結(jié)合,進(jìn)而控制干細(xì)胞的粘附和機械傳感依賴性分化。


  該工作以Directed Conformational Switching of a Zinc Finger Analogue Regulates the Mechanosensing and Differentiation of Stem Cells”為題發(fā)表在《Angew. Chem., Int. Ed.》上(Angew. Chem. Int. Ed. 2022, e202203847)。文章第一作者為趙鵬超博士,文章共同通訊作者為香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院李剛教授、物理系王一教授與華南理工大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院邊黎明教授。


  原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202203847


  邊黎明教授2021年獲聘教育部長江學(xué)者特聘教授,入職華南理工大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院,現(xiàn)任學(xué)院副院長。邊教授長期致力于發(fā)展先進(jìn)納米材料與水凝膠材料在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用,并且逐漸建立了從基礎(chǔ)材料學(xué),生物醫(yī)學(xué)研究到醫(yī)療應(yīng)用研究的多方向的深度研究。邊教授課題組近期在高水平學(xué)術(shù)期刊發(fā)表多篇論文,相關(guān)詳細(xì)內(nèi)容可查閱邊教授實驗室網(wǎng)站:https://www.x-mol.com/groups/bian_lab
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