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暨南大學(xué)郭瑞研究員團(tuán)隊(duì) AFM:一種新型3D打印雙層顱-腦補(bǔ)片用于同時(shí)治療創(chuàng)傷性腦損傷和顱骨缺損
2024-01-24  來源:高分子科技

  創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)是一種高死亡率的疾病,通常伴隨一系列繼發(fā)性損傷,包括顱內(nèi)壓升高、腦灌注不足和神經(jīng)功能惡化等。臨床上通常采用去骨瓣減壓術(shù)減輕TBI引發(fā)的高顱內(nèi)壓。術(shù)后骨瓣缺損部位失去屏障保護(hù),致使受損腦實(shí)質(zhì)暴露于二次損傷的高風(fēng)險(xiǎn)中。近年來,許多研究使用水凝膠支架作為促進(jìn)骨組織再生的植入物用于顱骨缺損治療。然而,TBI導(dǎo)致的腦組織炎癥仍是去骨瓣減壓術(shù)后的一項(xiàng)重大挑戰(zhàn),目前卻幾乎沒有文獻(xiàn)報(bào)道用于去骨瓣減壓術(shù)的水凝膠支架同時(shí)促進(jìn)TBI炎癥的改善。


  近期,暨南大學(xué)郭瑞研究員團(tuán)隊(duì),開創(chuàng)性地設(shè)計(jì)了一種以甲基丙烯;z素蛋白(SFMA)為水凝膠材料的仿生雙層顱-腦補(bǔ)片(SMB6)。該研究利用3D打印技術(shù)制備不同圖案的雙層異質(zhì)結(jié)構(gòu)水凝膠支架以實(shí)現(xiàn)顱骨缺損和創(chuàng)傷性腦損傷的同時(shí)修復(fù)。補(bǔ)片的第一層加入高濃度介孔生物活性玻璃(MBG)模仿天然骨骼多孔結(jié)構(gòu)以提供骨誘導(dǎo)微環(huán)境,實(shí)現(xiàn)骨間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)的粘附、遷移、增殖和成骨分化。補(bǔ)片的第二層負(fù)載包裹巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)和白細(xì)胞介素-6IL-6)的仿生小膠質(zhì)細(xì)胞,避開低藥物遞送率的血腦屏障,改善TBI后的炎癥微環(huán)境以破壞繼發(fā)性傷害之間的級聯(lián)反應(yīng),促進(jìn)血管和神經(jīng)功能改善。這項(xiàng)研究工作不僅引入了一種有潛力的TBI治療策略,還為顱骨補(bǔ)片的臨床轉(zhuǎn)化提供了新見解。該工作以“A Novel 3D Printed Bi-layer Cranial-brain Patch Promotes Brain Injury Repair and Bone Tissue Regeneration”為題發(fā)表在《Advanced Functional Materials》上,暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程系郭瑞研究員為論文通訊作者,碩士生周莉明為第一作者。本研究得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、廣東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和廣東省自然資源廳海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)展項(xiàng)目的支持。
 

1 雙層顱-腦補(bǔ)片用于同時(shí)治療創(chuàng)傷性腦損傷和顱骨缺損


  該研究分別構(gòu)建了小鼠TBI模型和大鼠顱骨缺損模型以探究顱腦-補(bǔ)片在不同疾病模型中的治療功效。在TBI模型中,SMB6的治療表現(xiàn)出顯著的抑制腦水腫和炎癥改善功效。接著,該研究進(jìn)一步探究了小鼠的神經(jīng)功能和血管恢復(fù)情況。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示SMB6治療組小鼠的神經(jīng)功能嚴(yán)重程度明顯減輕,且表現(xiàn)出更強(qiáng)的認(rèn)知探索和學(xué)習(xí)記憶能力。高精度顯微光聲成像結(jié)果顯示對照組小鼠腦部呈現(xiàn)多處出血和腫脹畸形的血管結(jié)構(gòu),而SMB6治療組僅呈現(xiàn)輕微腫脹的血管結(jié)構(gòu)。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,顱-腦補(bǔ)片SMB6的治療阻斷了繼發(fā)性損傷之間的級聯(lián)反應(yīng),有效抑制了腦水腫并促進(jìn)血管和神經(jīng)功能的恢復(fù)。 


2 SMB6用于小鼠腦部水腫和炎癥恢復(fù)的評價(jià) 


3 SMB6用于小鼠腦部神經(jīng)功能和血管恢復(fù)的評價(jià)

  在大鼠顱骨缺損模型中,CT結(jié)果顯示SMB6治療組顱骨缺損部位呈現(xiàn)大量新生骨組織。免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示治療組呈現(xiàn)更多的骨橋蛋白(OPN)和骨鈣素(OCN)表達(dá)。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明補(bǔ)片促進(jìn)顱骨再生的潛力。 


4 SMB6用于大鼠缺損顱骨再生的性能評價(jià)


  原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202314330

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