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  凍干是市面上一種常見的保存新鮮蔬果的方式，通過先低溫后真空的處理方法將蔬果內(nèi)的水分由冰直接升華成水蒸氣，從而實現(xiàn)脫水保鮮的效果。凍干技術(shù)可以維持住食物的色香味，并能將食品內(nèi)大部分的營養(yǎng)物質(zhì)保留下來，獲得不少消費者的喜愛。那么人們是否也可以凍干一些肌體組織，保持其內(nèi)部的有效成分和結(jié)構(gòu)，作為一種活性材料充分發(fā)揮其自身的特性，并用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域呢？

  CAR T療法在血液腫瘤治療中已取得突破性進(jìn)展，但是對于實體瘤的療效仍十分有限。致密的腫瘤外基質(zhì)會導(dǎo)致CAR T細(xì)胞浸潤不佳，抑制性的腫瘤微環(huán)境也會造成CAR T細(xì)胞的失能和耗竭。

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  淋巴結(jié)是人體內(nèi)非常重要的免疫器官。其內(nèi)部特殊的天然結(jié)構(gòu)適合T細(xì)胞生存、訓(xùn)練、復(fù)制。多種營養(yǎng)物質(zhì)與生長調(diào)節(jié)因子在血液中通過高內(nèi)皮靜脈進(jìn)入淋巴結(jié)，從而為免疫細(xì)胞的活化和成熟提供支持。淋巴結(jié)內(nèi)的成纖維網(wǎng)狀細(xì)胞以及其他基質(zhì)細(xì)胞組成結(jié)構(gòu)支撐的同時也會分泌趨化因子等物質(zhì)來促進(jìn)免疫細(xì)胞的招募與存活。

  臨床上，外科醫(yī)生在手術(shù)切除腫瘤前，通常會將病人腫瘤附近的淋巴結(jié)清掃出來，作為預(yù)后判斷是否發(fā)生轉(zhuǎn)移的依據(jù)。研究團(tuán)隊通過凍干技術(shù)保留住淋巴結(jié)內(nèi)的關(guān)鍵成分和多孔基質(zhì)結(jié)構(gòu)，從而裝載遞送可以特異識別清除腫瘤的CAR T細(xì)胞。

  凍干后，淋巴結(jié)產(chǎn)生疏松多孔的結(jié)構(gòu)可以容納T細(xì)胞。同時凍干后的淋巴結(jié)由于除去水分，吸水性增強。CAR T細(xì)胞懸液可以輕松地被吸入淋巴結(jié)內(nèi)部。載藥的凍干淋巴結(jié)可以填埋回腫瘤術(shù)后切除的空腔部位，作為一個CAR T細(xì)胞儲庫，持續(xù)釋放藥物，以清除局部殘留的微小腫瘤，抑制術(shù)后復(fù)發(fā)。

載CAR T的凍干淋巴結(jié)的示意圖與相關(guān)表征

  對比裝載在人工合成的透明質(zhì)酸凝膠載體，裝載在凍干淋巴結(jié)內(nèi)的CAR T細(xì)胞在與腫瘤細(xì)胞共培養(yǎng)3天后，擴(kuò)增效率可達(dá)3.5倍的提升。與腫瘤細(xì)胞共培養(yǎng)7天后，凍干淋巴結(jié)的實驗組可以使T細(xì)胞分化出更多的記憶表型，預(yù)示了使用凍干淋巴結(jié)載體可以讓CAR T療法更強效持久。

  進(jìn)一步的動物水平研究也證實凍干淋巴結(jié)對CAR T具有強大的增效能力，在包括人源腫瘤細(xì)胞系和病人腫瘤組織來源的腫瘤模型中，凍干淋巴結(jié)裝載CAR T細(xì)胞治療后所表現(xiàn)的抑瘤效果、瘤內(nèi)活化的CAR T細(xì)胞數(shù)量以及殺傷因子的產(chǎn)生量均顯著優(yōu)于相同劑量CAR T裝載于人工合成的透明質(zhì)酸凝膠載體。

  淋巴結(jié)材料本身取材于病人自體，對比起人工合成的透明質(zhì)酸凝膠，埋置回體內(nèi)的凍干淋巴結(jié)不會誘發(fā)強烈的炎癥反應(yīng)。

  原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41563-024-01825-z