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南開大學(xué)余志林教授等 CCR 綜述:生物醫(yī)用材料的原位制備
2024-10-16  來源:高分子科技

  生物材料在解決各種疾病問題、提高人類生活質(zhì)量中發(fā)揮了重要作用,尤其是原位生物材料的開發(fā),為實現(xiàn)在動態(tài)生理條件下的精準(zhǔn)靶向治療提供了新思路。近日,南開大學(xué)余志林教授團(tuán)隊介紹了原位生物材料的概念及其設(shè)計原理,總結(jié)了以原位多肽組裝為代表的生物材料在癌癥治療、抗炎、抗菌、組織工程以及其他疾病治療中的應(yīng)用,并深入討論了原位多肽組裝面臨的挑戰(zhàn)和未來發(fā)展前景。該綜述以“In situ formulation of biomaterials for disease therapy: Recent advances in peptide assembly strategies”為題發(fā)表在期刊《Coordination Chemistry Reviews》上。在該工作中,作者首先介紹了原位生物材料的定義、設(shè)計原則、以及材料類型。隨后,重點介紹和分析了以原位多肽組裝為基礎(chǔ)的生物材料在癌癥治療、抗炎、抗菌、組織工程以及其他疾病治療中的應(yīng)用和發(fā)展方向。


圖1. 原位生物材料中原位位點、刺激源、原位反應(yīng)以及材料成分示意圖


  在癌癥治療中,腫瘤細(xì)胞中的許多生物標(biāo)志物都成為原位生物材料實現(xiàn)原位響應(yīng)的刺激源。將不同的治療成分結(jié)合到原位生物材料中,可通過不同的途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。結(jié)合腫瘤組織的異質(zhì)性,例如血管生成、神經(jīng)發(fā)生、酸性環(huán)境、乏氧、免疫抑制以及各種過表達(dá)的酶等條件,可合理設(shè)計靶向細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞膜或胞質(zhì)的原位生物材料。利用內(nèi)源性的酶、離子、氧化還原以及外源性的光、熱等條件作為刺激源,結(jié)合包括化療藥物、免疫調(diào)節(jié)劑、光敏劑、配體等各種類型的治療基團(tuán),合理設(shè)計原位生物材料的結(jié)構(gòu)和組成。作者從光動力治療、化療、聯(lián)合治療等不同治療模式的角度詳細(xì)介紹了原位多肽組裝在癌癥治療中的應(yīng)用,分析了原位多肽組裝材料的構(gòu)成和結(jié)構(gòu)特點與腫瘤組織環(huán)境特征的關(guān)系。


圖2. 腫瘤組織的特征和癌癥原位治療劑的設(shè)計原則


  在抗菌方面,細(xì)菌耐藥性使抗菌劑的抗菌效果有限,而原位多肽組裝材料將肽的結(jié)構(gòu)與抗菌活性的精準(zhǔn)調(diào)控相結(jié)合,成為開發(fā)抗菌劑的理想材料之一。細(xì)菌感染組織處帶負(fù)電的細(xì)胞壁、弱酸性、乏氧、異常代謝、過表達(dá)的酶等均可用于調(diào)控多肽組裝。原位多肽組裝的抗菌活性可能源于分子水平上肽鏈的激活、感染部位抗菌劑的聚集、以及多肽組裝網(wǎng)絡(luò)對細(xì)菌的物理捕獲。作者介紹了具有代表性的原位多肽組裝抗菌材料,并提出了在豐富調(diào)控策略以及明確抗菌機(jī)制方面等面臨的挑戰(zhàn)。


圖3. 細(xì)菌感染組織的特征和原位治療劑的設(shè)計原則


  在炎癥組織中,免疫細(xì)胞以及相關(guān)細(xì)胞因子、趨化因子、蛋白酶、自由基、生長因子的異常等現(xiàn)象成為指導(dǎo)原位多肽組織生物材料的設(shè)計基礎(chǔ),結(jié)合炎癥因子清除劑、信號通路抑制劑、小分子藥物等治療基團(tuán),在細(xì)菌生物膜、細(xì)菌膜、細(xì)菌內(nèi)部等不同位點激活原位多肽抗菌劑,作者詳細(xì)介紹了原位多肽組裝在抗炎治療中的研究進(jìn)展,并分析了未來在提高配體親和力以及生物活性等方面的發(fā)展趨勢。


圖4. 炎癥組織的特征和原位治療劑的設(shè)計原則


  人工細(xì)胞外基質(zhì)對組織工程和再生具有重要意義,多數(shù)情況下通過組裝和降解來重塑細(xì)胞外基質(zhì),缺乏動態(tài)性,阻礙了細(xì)胞分化、增殖和遷移。原位多肽組裝為建立具有動態(tài)特征和適當(dāng)機(jī)械性能的人工細(xì)胞外基質(zhì)提供了一種獨特方法。這種動態(tài)性的實現(xiàn)可以基于受損組織的內(nèi)部環(huán)境特征或者外部光、熱、機(jī)械力等刺激。作者分析了多肽原位組裝在組織工程和再生中的潛在應(yīng)用價值,并提出所面臨的機(jī)械性能方面的問題和挑戰(zhàn),對原位多肽組裝在組織工程中的進(jìn)一步應(yīng)用具有重要指導(dǎo)意義。


圖5. 損傷組織的特征和原位治療劑的設(shè)計原則


  最后作者總結(jié)了原位多肽組裝在疾病治療中的巨大應(yīng)用價值和潛力,并進(jìn)一步分析了其在臨床應(yīng)用中的現(xiàn)狀、挑戰(zhàn)和解決方法。首先,目前對于多肽結(jié)構(gòu)設(shè)計、刺激源以及病理特征之間的關(guān)系和理解十分有限,阻礙了原位生物材料的系統(tǒng)設(shè)計,與人工智能的結(jié)合可能會更有助于原位材料配方的精準(zhǔn)設(shè)計。其次,多肽組裝的原位構(gòu)筑依賴于生物標(biāo)志物的過表達(dá),而患者的個體差異性對原位生物材料的普遍性提出了挑戰(zhàn),應(yīng)開發(fā)更加穩(wěn)健精準(zhǔn)的反應(yīng)調(diào)控策略以滿足不同病理條件。第三,對原位生物材料的原位表征方法十分有限,使其更加依賴于溶液中的表征,因此應(yīng)建立離體表征與原位結(jié)構(gòu)之間的橋梁。第四,由于缺乏藥代動力學(xué)和生物安全性方面的研究,原位生物材料的臨床應(yīng)用受到阻礙,這是由于原位生物材料是原位形成的,且含有多種組成成分,各成分的降解動力學(xué)和途徑可能各有不同,因此開發(fā)高靈敏的高效分析方法可能有助于他們的臨床轉(zhuǎn)化。


  論文第一作者分別為江西省腫瘤醫(yī)學(xué)院熊文敏和南開大學(xué)化學(xué)學(xué)院博士研究生宋娜(目前就職于德州學(xué)院藥學(xué)院),通訊作者為南開大學(xué)化學(xué)學(xué)院余志林和江西省腫瘤醫(yī)院李俊玉。該工作得到了科技部、國家自然科學(xué)基金委、海河實驗室及京津冀聯(lián)合項目等項目經(jīng)費資助。


  原文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0010854524005976

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