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福大楊黃浩教授/張進教授、福醫(yī)大附一醫(yī)院吳巧藝主任醫(yī)師 AFM:氧化應激驅動的多模態(tài)抗菌電子皮膚貼片用于慢性傷口實時監(jiān)測與治療
2025-02-24  來源:高分子科技

  慢性傷口愈合由于高發(fā)病率和相關負擔已成為一個全球性關注的健康問題,因此促進組織重塑并實現對傷口狀態(tài)的可視化監(jiān)測,具有重大意義。傳統(tǒng)治療手段如自體和異體皮膚移植,面臨著供體有限以及免疫排斥風險高的困境;臨床常用的紗布、繃帶等傷口敷料,功能單一,不僅需要頻繁消毒與更換,還可能對傷口造成二次傷害。此外,慢性傷口的愈合機制復雜,迫切需要能夠精準調控細胞類型與分子機制的新型多功能生物材料。組織工程支架憑借其三維多孔結構,為細胞黏附、增殖、分化提供了良好條件,且具有來源充足、可調節(jié)性高等優(yōu)勢;而電刺激也已被證明對傷口愈合過程具有實質性的影響,二者在慢性傷口治療領域均展現出廣闊的應用前景。然而,現有治療策略在同步實時監(jiān)測創(chuàng)面愈合狀態(tài)方面仍存在一定的不足。


  鑒于此福州大學楊黃浩教授、張進教授與福建醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院吳巧藝主任醫(yī)師合作,成功研出一種新型三層結構電子皮膚貼片TENG-gel。TENG-gel通過將聚二甲基硅氧烷/聚四氟乙烯薄膜PDMS/PTFE、共晶鎵銦E-GaIn以及季銨殼聚糖QCS/聚丙烯酰胺PAAM/海藻酸鈉SA@二硫化鉬MoS2納米片復合水凝膠HQPS@MoS2進行逐層整合,基于摩擦納米發(fā)電機的接觸-分離模式,實現了無線自供電功能。TENG-gel具備出色的多模式抗菌性能炎癥控制能力,細菌抑制率高達96.2% ± 1.5%。同時,還能夠產生電刺激對傷口微環(huán)境進行精細調控,有效刺激細胞活性推動組織重塑,為加速傷口再生創(chuàng)造有利條件。更為關鍵的是,溫度和應力作為慢性傷口愈合程度的重要評價指標,可基于該電子皮膚貼片在傷口愈合實時監(jiān)測過程中的電信號變化被間接讀取,從而精準反饋傷口愈合的階段性信息。此外,傷口一旦受到外部環(huán)境因素干擾,該皮膚貼片將及時發(fā)出警報。,這款含有納米酶的電子皮膚貼片為全球慢性傷口治療領域的發(fā)展注入全新活力,對于醫(yī)護人員長期效管理和實時精準監(jiān)測傷口愈合進程具有重意義。




  該研究近期以“Multi-Modal Antibacterial E-Skin Patch Driven by Oxidative Stress for Real-Time Wound-Status Monitoring and Integrated Treatment of Chronic Wounds”為題發(fā)表在《Advanced Functional Materials》上。

1具有多模態(tài)抗菌、無線自供電和實時監(jiān)測特性的TENG-gel E-skin貼片用于慢性傷口修復


PDMS/PTFE薄膜的物理和自供電性能


  為生加速細胞遷移和增殖、促進傷口愈合的內源性電場(EF),研究人員成功制備了一種易于電子轉移的PDMS/PTFE復合薄膜。通過調整PDMS/PTFE的重量比為100:150:1、10:15:1,成功制備了4種性能各異的PDMS/PTFE薄膜。實驗結果表明,隨著PTFE添加量增加,PDMS/PTFE薄膜疏水性和力學性能提升。當重量比為 10:1時,電輸出最佳,綜合考慮多種性能,后續(xù)實驗采用此比例薄膜制備皮膚貼片材料。測試表明,PDMS膜的短路電流(ISC)僅為11.4 nA,而PDMS/PTFE膜的輸出電流升高了3.8倍(43.1 nA)(圖2F),這主要是由于PTFE的強電子親和力。具體來說,PTFE的螺旋C鏈骨架完全被F原子覆蓋,F原子具有很強的電負性,與金屬原子接觸時會吸引電子。此外,作為一種有效的摩擦負性材料,在PDMS微結構表面產生微米或亞微米大小的微小PTFE毛刺也有助于增強PDMS/PTFE薄膜的摩擦電效應,顯著提高其電輸出性能。與純PDMS膜相比,PDMS/PTFE薄膜表現出更好的自供電功能以形成內源性EF,從而加速慢性傷口的愈合。并且,摩擦電材料在不同的外力作用下展現出不同的輸出性能,包括開路電壓(VOC)和ISC。在5 Hz固定頻率下,當施加的外力從1 N增加到5 N時,ISCVOC分別從22.4 nA增加到97.5 nA,從1.0 V增加到7.8 V(圖2G,H)。圖2I,J還顯示了PDMS/PTFE薄膜在不同工作頻率下輸出性能的變化。同樣,在固定5 N的作用力大小下,隨著工作頻率在1~5 Hz范圍內的變化,ISC值也呈現出逐漸增加的趨勢,而VOC值則無顯著差異。這是因為工作頻率的增加加速了電荷的感應或轉移速率,但在外電路內轉移的總電荷仍然保持不變。考慮到電輸出性能的穩(wěn)定性是生物電信號、離子轉移和細胞增殖的關鍵因素,將PDMS/PTFE薄膜浸泡在不同的溶液中或將其暴露在空氣中長達36,展其電輸出性能的穩(wěn)定可靠性(2K?N)。


  PDMS/PTFE薄膜的摩擦電傳感機制依賴接觸起電,可以用重疊電子云(OEC)模型解釋(圖2O)。PDMS/PTFE薄膜(材料A)和E-GaIn(材料B)在原子尺度上接觸之前,它們各自的電子云保持獨立。電勢將電子緊緊地束縛在特定的軌道上以防止電子的轉移。當兩種材料緊密接觸時,它們的電子云重疊并形成鍵。一旦施加外力(如壓力或摩擦力),鍵長縮短,導致從最初的單勢阱過渡到不對稱的雙勢。最終,電子云重疊削弱了原子之間的能量屏障,促進了電子從一個原子轉移到另一個原子。根據OEC模型,PDMS/PTFE薄膜展現出了作為皮膚貼片自供電材料的巨大潛力。


2PDMS/PTFE薄膜的物理特性和電輸出性能


HQPS@MoS?的物理性能、光熱性能、類過氧化物酶(POD)活性及抗菌性能


  二硫化鉬(MoS?)納米片通常展現出卓越的光熱性能、導電性、催化活性以及機械強度。具體而言,MoS?納米片具有可調節(jié)帶隙,這使MoS?更適合在生物傳感和光學傳感等領域應用;此外,MoS?納米片獨特S-Mo-S層狀結構與催化活性相結合,有助于增強復合水凝膠的抗菌性能;更重要的是,MoS?納米片在水凝膠中的均勻分布賦予了其足夠的機械強度以維持水凝膠結構完整性并使其能夠承受周圍組織施加的壓力,從而提高傷口愈合效率。綜上所述,研究人員采用液相剝離法,以L-賴氨酸作為剝離劑合成MoS?納米片,將其摻入水凝膠中以實現加速傷口愈合并實時監(jiān)測電信號的功能。


  在808nm1.5 W cm?2的近紅外(NIR)照射下,HQPS@MoS?水凝膠的光熱響應顯著增強,照射13 min后,HQPS@MoS?水凝膠的溫度升高(ΔT= 15.1°C)比HQPS水凝膠(ΔT = 0.9°C)高出16,光熱轉換效率為44.38%3B。通過3,3'',5,5''-四甲基聯苯胺(TMB)比色法證實MoS?具有類過氧化物酶(POD)催化活性,將H?O?催化生成具有細胞毒性的羥基自由基(?OH3D,EI。研究人員利用平板計數法進一步評估HQPS@MoS?水凝膠的抗菌性能(圖3F,相應的定量分析如圖3GH所示。有趣的是,MoS?納米片的摻入顯著增強了抗菌性能,對于HQPS@MoS?組,大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抗菌率分別比HQPS組提高了1.6倍和1.2倍,這主要歸因于MoS?納米片鋒利邊緣帶來的納米刀效應。MoS?納米片超薄獨特S-Mo-S層狀結構使其能夠在幾秒鐘內輕松插入細菌細胞膜中,破壞磷脂雙分子層,從而導致細胞內物質泄漏,最終實現抗菌功能。此外,與HQPS@MoS?組相比,HQPS@MoS? + H?O?組對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌也表現出增強的抑菌能力結果充分表明,MoS?納米片催化低濃度H?O?生成具有強抗菌活性的細胞毒性?OH,從而在一定程度上表現出有效的抑菌行為。MoS?納米片的鋒利程度實際上是一個重要參數,可能會影響其納米刀效應、催化活性和電刺激行為,進一步影響皮膚貼片的抗菌和傷口愈合性能。研究人員在后續(xù)研究中將全面深入地研究MoS?納米片鋒利程度的變化,以提高TENG-gel的治療效果,并實現其對不同嚴重程度組織損傷愈合的廣譜適用性。如圖3J所示,MoS?納米片的物理形態(tài)和類POD活性在酸性感染部位破壞細菌膜、DNA和蛋白質,最終導致細菌失活。更重要的是,由于光熱療法在細菌附近產生的局部高溫,通過誘導蛋白質變性和核酸降解進一步加劇了細菌損傷,從而破壞了細菌生物活性。總之,MoS?納米片的物理破壞、催化活性和光熱效應的協(xié)同作用提供了一種高效的抗菌機制,使HQPS@MoS?水凝膠成為控制慢性傷口感染的有前途的候選材料。


3. HQPS@MoS2水凝膠的物理、光熱、類POD活性和抗菌性能的表征


TENG-gel皮膚貼片的結構穩(wěn)定性及雙溫度/應變傳感性能


  研究人員結合PDMS/PTFE薄膜和HQPS@MoS?水凝膠優(yōu)異的物理、自供電和抗菌性能,開發(fā)了一種新型電子皮膚貼片(TENG-gel)以促進慢性傷口愈合并實現實時監(jiān)測。在PDMS/PTFE薄膜上均勻沉積導電層E-GaIn,為電信號提供傳輸路徑,隨后進一步結合負責促進皮膚再生的HQPS@MoS?水凝膠4A。值得注意的是,研究人員通過100次扭轉、彎曲甚至在水中搖晃等實驗均顯示TENG -gel的三層界面完整結合(圖4D?H)。這種界面粘附主要歸因于E-GaInPDMS/PTFE薄膜或HQPS@MoS?水凝膠之間形成的金屬配位鍵,實現了各層之間的穩(wěn)定連接。此外,Ga3?可能與水凝膠表面暴露的大量羧基/羥基交聯,動與水凝膠形成緊密的界面抑制E-GaIn液滴擴散到水凝膠內部。除了保持三層之間的緊密連接外,HQPS@MoS?水凝膠通過與多種底物形成豐富的氫鍵、配位鍵、共價鍵以及摩擦力表現出有效粘附,為電信號傳輸到傷口提供了可靠的導電途徑,有利于促進細胞遷移、加速血管生成和微環(huán)境重塑4G。


  鑒于慢性傷口復雜的病理生理性質,實時監(jiān)測傷口愈合以評估健康狀況對于制定臨床長期管理策略至關重要。溫度是傷口愈合過程中的一個關鍵參數,據報道,傷口愈合炎癥階段的溫度變化在3840°C之間。因此,研究人員設定了一個溫度變化范圍(35–45°C)來模擬炎癥狀態(tài),并評估TENG-gel的溫度傳感性能。通過實時監(jiān)測不同溫度下的電阻變化率,展示了其輸出信號的高重復性/穩(wěn)定性以及及時響應特性,充分證實了其精確的溫度傳感功能4I?L。電阻率隨溫度升高而增加,這種現象是由于E-GaIn層中熱振動加劇和界面原子碰撞增強,通過增強電子散射和降低載流子遷移率來提高電阻率。在組織修復過程中,外力導致的傷口過度變形容易引發(fā)新組織損傷、血管損傷和水腫等并發(fā)癥,嚴重影響患者的治療效果。在此背景下,對傷口進行持續(xù)的現場監(jiān)測為患者特別是對于感知受損的患者提供過度變形的實時預警和及時治療是必要的。研究人員在在循環(huán)拉伸和釋放測試過程中發(fā)現,TNEG-gel的相對電阻變化(?R/R?)隨施加應變從5%150%而單調增加(圖4M)。值得注意的是,該貼片在5%的小應變下具有高靈敏度、重復性響應性(0.25 s(圖4N)。這種敏感的應力傳感行為無疑歸因于中間層E-GaIn。在應變作用下,E-GaIn層變薄通過增加導電路徑和縮短載流子的傳輸距離,有效地提高了電子傳輸效率。接著,研究人員將柔性、組織粘附性的TENG-gel貼附在不同的關節(jié)表面(食指、手腕等),通過實時變化的電信號來驗證其對外力沖擊的及時預警能力(圖4O,P。總體而言,這些結果充分證明了所制備的TENG-gel具有無線自供電特性,無需連接外部電源設備即可高效產生連續(xù)電信號。與有線供電設備相比,研究人員提出的TENG-gel具有更好的可操作性和便攜性,在可穿戴設備、傷口愈合監(jiān)測和損傷預防等領域具有巨大應用潛力。


4. TENG-gel皮膚貼片的結構穩(wěn)定性及溫度/應變雙傳感性能


TENG誘導的電刺激電刺激對體外細胞遷移和鋪展的影響


  研究人員選用小鼠胚胎成纖維NIH/3T3細胞進行細胞毒性和細胞活力檢測,驗證HQPS@MoS?水凝膠具有出色的細胞相容性(圖5A,E。細胞劃痕實驗是模擬傷口愈合過程的代表性體外模型。他們比較了TENG誘導的電刺激(TENG+))和無刺激(TENG?))條件下的細胞遷移行為,結果表明電刺激對NIH/3T3細胞的遷移和增殖具有顯著影響5BF。在電刺激下,NIH/3T3細胞的定向遷移產生收縮力使傷口更快閉合。另外,細胞骨架及其結合蛋白是細胞遷移的基礎,基于肌動蛋白的微絲決定了細胞的定向運動。如圖5C所示,與對照組和TENG?)組相比TENG+)組在兩個不同時間點均表現出更豐富的由肌動蛋白聚合形成的片狀偽足和絲狀偽足(紅色箭頭),以及更寬且更密集的細胞骨架結構(圖5CG,H。圖5D展示電刺激誘導三維細胞外基質內的膠原纖維排列為成纖維細胞的形態(tài)調整提供接觸導向作用。此外,電刺激改變了細胞骨架肌動蛋白的重組,導致偽足形成,通過在細胞膜周圍產生牽引力來促進細胞遷移。其次,電刺激可能通過影響細胞周期、調節(jié)離子通道和信號通路(如細胞內鈣離子、MAPK/ERK以及PI3K/Akt)來影響細胞的增殖和分化行為。


  為了進一步闡明電刺激潛在作用機制,研究人員NIH/3T3細胞進行轉錄組分析以檢測TENG?)組和TENG+)組間的差異表達基因DEGs。使用P≤0.05的閾值和FC≥1.2對數據集進行標準化,隨后對處理后的差異表達基因進行層次聚類。主成分分析圖和層次聚類樹狀圖表明兩組具有不同的基因表達模式(圖5I、J)。隨后確定了差異表達基因,TENG+)組顯示了1356個基因上調(橙色)1748個基因下調(藍色),突出了TENG產生的電刺激在調節(jié)細胞行為中起著重要的作用(圖5K?M)。值得注意的是,含Mamdc4Snapc2的上調與細胞信號傳導、粘附和細胞周期調節(jié)密切相關,為促進細胞增殖和分化奠定了堅實基礎。同時,PPI網絡圖共涉及緊密相連57個節(jié)點和85條邊,表明這些靶點可能是電刺激有效誘導成纖維細胞增殖或遷移的核心靶蛋白。此外,功能富集分析為受電刺激影響的分子通路提供了更深入的見解。如圖5N所示,電刺激處理影響了11個分子功能、20個生物過程和4個細胞成分。生物過程分析表明這些差異表達基因主要參與細胞過程、生物調節(jié)和代謝,直接調節(jié)細胞增殖和遷移。圖5O中的KEGG通路分析顯示電刺激處理細胞的差異表達基因主要涉及TGF-βWnt、MAPK、PI3K-AktHippo、HedgehogToll樣受體信號通路表明電刺激通過激活這些信號通路增強了NIH/3T3細胞的增殖、遷移和細胞骨架鋪展,有效調控了動態(tài)微環(huán)境加速了傷口愈合。


5. TENG對細胞活力的影響


體內皮膚再生性能


  鑒于TENG-gel在體外具有出色的抗菌活性、無線自供電能力和雙傳感性能,研究人員在小鼠全層皮膚缺損模型(缺損直徑為7 mm中評估其皮膚再生性能。在最初的3天,分別使用對照、商品敷料組、商品敷料 + NIRTENG-gel組和TENG-gel + NIR進行處理,隨后在第03、6、9、114天觀察傷口愈合狀態(tài)。體內的代表性照片、傷口閉合痕跡和傷口收縮面積(圖6A?C)顯示,處理3天后,對照組和商品敷料組出現嚴重炎癥和化膿現象。由于一定程度的感染,除TENG-gel + NIR組外,其他組在術后第9天出現明顯的疤痕和結痂現象。一方面,由于HQPS@MoS?水凝膠具有卓越的吸水性能,TENG-gel的內層有效地吸收分泌物,降低局部傷口張力并保持傷口表面干燥。另一方面,PDMS/PTFE薄膜理想的疏水特性使其對任何表面物質的粘附力極低,從而確保了防污性能,有效地保護傷口免受外部污染物的侵害。


  在第7天和第14天進一步進行H&EMasson染色,以評估傷口愈合過程中的組織學變化。肉芽組織由成纖維細胞、巨噬細胞、基質蛋白和新生血管組成,在傷口愈合的早期階段起著至關重要的保護作用與周圍組織的整合是評估組織再生的關鍵指標。隨著受損組織的大量恢復,第14TENG-gel組和TENG-gel + NIR組與正常皮膚組織的整合程度最高(圖6EG)。此外,重新上皮化(黃色箭頭)作為一種功能性屏障,負責防止傷口感染和水分流失。TENG-gel + NIR組呈現出與正常皮膚非常相似的新形成的表皮。對照組由于缺乏抗菌成分導致大量中性粒細胞出現,顯示出分布不均勻肥厚性疤痕更重要的是,TENG-gel + NIR14天新形成的毛囊和皮脂腺的比例7天顯著增加了1.6倍,展示了其卓越的組織再生能力(圖6E,HI)。真皮中的膠原蛋白沉積在提高組織強度、加速組織重塑以及為細胞增殖創(chuàng)造有利的微環(huán)境方面也起著重要作用。Masson染色顯示各組之間的膠原蛋白含量存在顯著差異。在第14天的TENG-gel + NIR組中顯示出更多的膠原蛋白沉積,膠原纖維排列更密集,與對照組相比增加了約2.4倍(圖6F,J)。


6. TENG-gel電子皮膚貼片在體內促進傷口愈合的作用


體內組織學、免疫組織化學及生物安全性分析


  為了仔細研究傷口部位促炎細胞因子或生長因子的表達水平,研究人員對傷口組織進行了免疫組化分析,進一步探究傷口愈合的潛在機制。值得注意的是,傷口感染的嚴重程度通常與典型促炎因子如白細胞介素-6IL-6)和腫瘤壞死因子TNF-α)水平的升高相關,這些是細菌感染臨床診斷的敏感指標。如圖7A所示,在對照組的傷口部位可以清楚地觀察到大量促炎細胞因子標志物(棕色)。特別是IL-6的表達,第7TENG-gel + NIR處理組與對照組相比降低了約8.9倍,這表明所制備的TENG-gel皮膚貼片通過減少感染有效地促進了傷口恢復7C,D。具體而言,在傷口愈合的初始階段,電刺激激活了ERK/P13K信號通路,促進離子通道上調和Ca2?。特別是巨噬細胞中類似TRPV2Ca2?內流,調節(jié)免疫細胞活性并增強細菌吞噬作用,減輕嚴重炎癥。而在隨后的增殖階段,電刺激通過激活ERK1/2/p38絲裂原活化蛋白激酶信號通路進一步抑制IL-6的表達,有助于形成抗炎微環(huán)境


  此外,生長因子對促進傷口愈合有很大影響。例如,血小板內皮細胞粘附分子-1CD31)是一種在早期血管生成中表達的跨膜蛋白,主要用作免疫組化染色標記物(棕色),以證明內皮組織的存在并評估血管生成水平;血管內皮生長因子(VEGF)和轉化生長因子TGF-β)分別是具有促進血管生成和誘導細胞外基質形成能力的細胞產生的蛋白質。與對照組的CD31標志物的半定量結果相比,商品敷料 + NIR組和TENG-gel + NIR組的微血管密度顯著增加,這表明具有光熱療法特性的TENG-gel通過改善血液循環(huán)和緩解局部缺氧促進了傷口部位的微血管生成(圖7B,E)。TENG-gel + NIR組的VEGF指標在7天和第14天分別比對照組高約3.0倍和2.5,且TGF-β的表達在第14天的TENG-gel + NIR組中達到峰值,為22.8% ± 1.9%7B,F,G)。這些免疫染色結果表明,TENG-gel + NIR有效上調了對血管生成和組織重建至關重要的生長因子。除了評估傷口愈合效果外,研究人員還對植入樣品14天后小鼠的器官(心、肝、脾、肺和腎)進行組織學分析血液生化指標評估,表明TENG-gel在體內具有出色的生物相容性(圖7H?K。值得注意的是,由于小鼠和人類之間的生理反應不同,在小鼠模型實驗中獲得的理想生物安全性結論是否適用于人體,未來需要使用大型動物模型進一步全面研究。


7. 體內不同組別傷口組織的組織學、免疫組化和生物安全性分析


體內傷口愈合的實時信號監(jiān)測與精準反饋】


  基于前期大量的體外實驗,研究人員已證實TENG-gel皮膚貼片具備精確的溫度/應變雙傳感功能,為后續(xù)在動物實驗中對傷口愈合過程進行實時監(jiān)測奠定了堅實的理論基礎。圖8A展示了小鼠全層皮膚缺損模型中不同傷口愈合階段的電信號監(jiān)測時間軸以及傷口微環(huán)境的示意圖。根據相關文獻報道,皮膚傷口愈合過程中的溫度波動可分為以下三個階段(圖8B):第1天至第5天的初始升溫階段(低于39°C),此階段對應炎癥期;第5天至第9天的穩(wěn)定階段(39?40°C),反映血管生成情況;第9天至第14天的降溫階段(約38°C),表明進入組織重塑期。研究人員TENG-gel在傷口愈合過程中的電輸出進行實時監(jiān)測,結果顯示其呈現出與溫度趨勢相符的三階段變化8C,D。然而在第三階段,研究人員觀察到與溫度變化相反的趨勢,第11天電壓顯著上升至1.38 V這種電位上升可能歸因于溫度以外的因素。具體而言,細胞遷移產生的牽引力、傷口愈合過程中的皮膚組織張力以及小鼠活動所產生的外力,在宏觀或微觀層面共同對電信號輸出的放大起到了重要作用(圖8E。,這些研究結果表明,傷口愈合過程中的電壓變化與溫度及機械應力的變化相關,為評估愈合階段提供了一種直觀的方法,從而精準反饋傷口過程中的階段性信息,有助于臨床醫(yī)生優(yōu)化治療策略以加速康復進程。在復雜的組織重建過程中,對組織缺損部位的沖擊或摩擦可能會導致新生組織受損、皮下毛細血管破裂、局部充血以及水腫,進而減緩傷口愈合進程。為模擬現實場景,研究人員將意外撞擊、水流沖擊、極寒和高溫環(huán)境等外部刺激施加于傷口部位的TENG-gel上,深入分析了這些條件下的電信號變化(圖8G?J)。當施加不同刺激時,電信號變化能被迅速讀取,這種及時的警報有望指導患者采取適當的防護措施或調整治療方案。綜上所述,TENG-gel電子皮膚貼片在推進傷口修復技術方面邁出了重要一步,同步實現了對傷口愈合進程的加速作用和可視化功能。


8. TENG-gel皮膚貼片實時監(jiān)測的體內評價


  論文共同第一作者為福州大學化學學院研究生劉婉玲以及福建醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院研究生葉君成。通訊作者為福州大學化工學院張進教授、化學學院楊黃浩教授,以及福建醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院吳巧藝主任醫(yī)師。


  該工作得到科技部國家重點研發(fā)計劃青年科學家項目、新基石研究員項目、中國科協(xié)青年人才托舉工程、國家自然科學基金、福建省雛鷹計劃青年拔尖人才項目、福建省衛(wèi)健委科技計劃醫(yī)藥創(chuàng)新項目、福建省衛(wèi)生科技項目、福建省泉州市高層次人才創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)計劃等基金的資助。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1002/adfm.202424698

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(責任編輯:xu)
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