信號分子梯度的有序支架-誘導內源性神經(jīng)干細胞遷移進行脊髓損傷再生修復的新思路
2016-11-23 來源:中國聚合物網(wǎng)
脊髓損傷的修復治療目前仍是臨床面臨的一大難題。成體神經(jīng)干細胞的發(fā)現(xiàn)為大家?guī)砹讼M。神?jīng)干細胞具有自我更新以及向神經(jīng)元、星形膠質細胞和少突膠質細胞分化的潛能,有利于損傷神經(jīng)的修復。于是如何誘導內源性神經(jīng)干細胞參與脊髓損傷修復并實現(xiàn)功能性恢復成為大家矚目的焦點。
大量研究表明梯度濃度的生物信號在神經(jīng)發(fā)育及再生過程中發(fā)揮重要作用。其中梯度濃度的基質細胞衍生因子(SDF1α)可誘導干細胞遷移,在組織再生修復過程中具有重要作用。脊髓損傷后,星形膠質細胞增生形成新的微環(huán)境,分泌SDF1α形成濃度梯度可長距離募集內源性神經(jīng)干細胞遷移到損傷部位。然而由于SDF1α在損傷部位濃度低且保留時間短,導致內源性神經(jīng)干細胞不能形成足夠的群落實現(xiàn)神經(jīng)網(wǎng)絡連接,這是脊髓損傷修復效果不佳的原因之一。
中國科學院蘇州納米技術與納米仿生研究所生物醫(yī)學部戴建武課題組制備了一種同時可提供梯度濃度生物信號分子和有序纖維結構的新型梯度有序支架,對它的特性及生物學效應進行了詳細的闡述。這種放射狀膠原/聚己內酯電紡纖維支架,擔載具有膠原特異結合區(qū)(CBD)的生物活性分子,可方便快捷地制備存留時間長、可緩慢釋放的梯度支架。另外此梯度支架具有有序纖維結構,可同時提供梯度誘導和接觸引導作用。研究表明,可制備得到生物信號分子連續(xù)梯度支架,且通過調節(jié)接收時間和接收裝置的大小可便捷地調節(jié)梯度斜率。擔載具有膠原特異結合區(qū)SDF1α(CBD-SDF1α)的梯度支架實現(xiàn)了更高的結合量,且可實現(xiàn)梯度、緩慢釋放。隨后進行神經(jīng)干細胞培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)與放射狀纖維支架、復合NAT-SDF1α的放射狀纖維支架、復合CBD-SDF1α的無規(guī)纖維支架相比較,復合CBD-SDF1α的放射狀纖維支架可誘導神經(jīng)干細胞沿著有序纖維向SDF1α高濃度方向更遠距離的遷移。
我們相信,此種梯度有序纖維支架形成的神經(jīng)導管將促進內源性神經(jīng)干細胞由全橫斷脊髓兩斷端向中心缺損部位遷移,為誘導內源性神經(jīng)干細胞參與全橫斷脊髓損傷修復提供新思路。相關論文在線發(fā)表在Small (DOI: 10.1002/smll.201601285)上,并于當期Frontispiece做簡要介紹。
(本項目獲得國家973基礎研究項目、國家自然基金面上項目、中國科學院重點部署項目、中國科學院青年創(chuàng)新促進會、中科院遺傳與發(fā)育生物學研究所分子發(fā)育生物學國家重點實驗室開放課題的支持。)
原文鏈接:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.201601285/full
大量研究表明梯度濃度的生物信號在神經(jīng)發(fā)育及再生過程中發(fā)揮重要作用。其中梯度濃度的基質細胞衍生因子(SDF1α)可誘導干細胞遷移,在組織再生修復過程中具有重要作用。脊髓損傷后,星形膠質細胞增生形成新的微環(huán)境,分泌SDF1α形成濃度梯度可長距離募集內源性神經(jīng)干細胞遷移到損傷部位。然而由于SDF1α在損傷部位濃度低且保留時間短,導致內源性神經(jīng)干細胞不能形成足夠的群落實現(xiàn)神經(jīng)網(wǎng)絡連接,這是脊髓損傷修復效果不佳的原因之一。

中國科學院蘇州納米技術與納米仿生研究所生物醫(yī)學部戴建武課題組制備了一種同時可提供梯度濃度生物信號分子和有序纖維結構的新型梯度有序支架,對它的特性及生物學效應進行了詳細的闡述。這種放射狀膠原/聚己內酯電紡纖維支架,擔載具有膠原特異結合區(qū)(CBD)的生物活性分子,可方便快捷地制備存留時間長、可緩慢釋放的梯度支架。另外此梯度支架具有有序纖維結構,可同時提供梯度誘導和接觸引導作用。研究表明,可制備得到生物信號分子連續(xù)梯度支架,且通過調節(jié)接收時間和接收裝置的大小可便捷地調節(jié)梯度斜率。擔載具有膠原特異結合區(qū)SDF1α(CBD-SDF1α)的梯度支架實現(xiàn)了更高的結合量,且可實現(xiàn)梯度、緩慢釋放。隨后進行神經(jīng)干細胞培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)與放射狀纖維支架、復合NAT-SDF1α的放射狀纖維支架、復合CBD-SDF1α的無規(guī)纖維支架相比較,復合CBD-SDF1α的放射狀纖維支架可誘導神經(jīng)干細胞沿著有序纖維向SDF1α高濃度方向更遠距離的遷移。
我們相信,此種梯度有序纖維支架形成的神經(jīng)導管將促進內源性神經(jīng)干細胞由全橫斷脊髓兩斷端向中心缺損部位遷移,為誘導內源性神經(jīng)干細胞參與全橫斷脊髓損傷修復提供新思路。相關論文在線發(fā)表在Small (DOI: 10.1002/smll.201601285)上,并于當期Frontispiece做簡要介紹。

原文鏈接:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.201601285/full
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(責任編輯:xu)
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