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  化療是目前治療癌癥的主要手段之一，但是傳統(tǒng)的化療方法常常“敵我不分”，在殺傷癌癥細(xì)胞的同時(shí)也殺傷了正常細(xì)胞，造成其治療效率低下且毒副作用明顯。因此，使用具有腫瘤靶向性和環(huán)境響應(yīng)性的納米藥物載體以改變傳統(tǒng)化療的給藥方式，降低抗癌藥物對(duì)正常組織的毒性，并結(jié)合多種新穎的治療手段（如光熱療法、催化醫(yī)學(xué)等）進(jìn)行協(xié)同治療，進(jìn)而提高治療效果，已經(jīng)成為當(dāng)前研究的一大熱點(diǎn)。然而目前的光熱治療和催化醫(yī)學(xué)依然缺乏選擇性，如何降低治療過程對(duì)體系周圍健康組織的損害依然是多模式治療有待解決的難題。

  針對(duì)上述問題，西安交通大學(xué)化工學(xué)院陳鑫研究員課題組將響應(yīng)性藥物控釋、選擇性光熱治療與催化醫(yī)學(xué)相結(jié)合，構(gòu)筑了新型多模式腫瘤治療微納平臺(tái)，成功實(shí)現(xiàn)了對(duì)多種腫瘤的精準(zhǔn)治療。在前期工作基礎(chǔ)之上，本研究進(jìn)一步提出集成腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型藥物控釋、腫瘤微環(huán)境觸發(fā)的光熱治療和腫瘤微環(huán)境敏感型的催化反應(yīng)，進(jìn)而構(gòu)筑多模式協(xié)同治療的智能平臺(tái)來精準(zhǔn)治療腫瘤的新思路。為了實(shí)現(xiàn)該設(shè)想，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并合成一種半胱氨酸修飾的金納米粒子以及氨基功能化的介孔二氧化硅納米粒子，通過引入亞鐵離子使金納米粒子通過配位鍵鍵合到二氧化硅表面，實(shí)現(xiàn)對(duì)介孔內(nèi)藥物的封堵。該納米載體在腫瘤細(xì)胞內(nèi)低pH下誘導(dǎo)攜帶亞鐵離子的金納米粒子從載體表面脫落釋放出裝載藥物，同時(shí)脫落的金納米粒子將進(jìn)行原位自組裝團(tuán)聚從而能夠用于光熱治療。此外，體系內(nèi)的亞鐵離子將催化細(xì)胞質(zhì)內(nèi)存在大量過氧化氫產(chǎn)生羥基自由基，從而達(dá)到光療-化療-催化協(xié)同治療的目的。

腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性多模式治療體系的構(gòu)筑及治療示意圖

  相關(guān)研究成果以“Core-Satellite Mesoporous Silica–Gold Nanotheranostics for Biological Stimuli Triggered Multimodal Cancer Therapy”為題發(fā)表在化學(xué)和材料領(lǐng)域權(quán)威期刊 Advanced Functional Materials（影響因子：12.124）上（Adv. Funct. Mater., 2018, 1801961，DOI:10.1002/adfm.201801961）。該論文的第一作者為2016級(jí)博士生靳榮華，通訊作者為陳鑫研究員，西安交通大學(xué)化工學(xué)院為論文的第一及唯一通訊單位。

  該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、陜西省自然科學(xué)基金、西安交通大學(xué)“青年拔尖人才支持計(jì)劃”、陜西省百人計(jì)劃、陜西省留學(xué)人員擇優(yōu)資助計(jì)劃、軍事口腔醫(yī)學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題等項(xiàng)目的大力支持。

  論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adfm.201801961