2020年12月09日,北京化工大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院徐福建教授研究團(tuán)隊(duì)在《ACS Applied Materials & Interfaces》上發(fā)表了題為“Self-Assembled Herbal Medicine Encapsulated by an Oxidation-Sensitive Supramolecular Hydrogel for Chronic Wound Treatment”的文章。
臨床中糖尿病等慢性難愈性創(chuàng)面常常停滯于炎癥期無法愈合,嚴(yán)重影響患者的身心健康。中藥大黃酸(rhein)可通過自組裝行為形成大黃酸自組裝纖維(rhein fiber)實(shí)現(xiàn)良好的抑制炎癥效果,而rhein fiber由于其穩(wěn)定性較差,無法直接應(yīng)用于創(chuàng)面炎癥的治療。針對(duì)這一問題,研究團(tuán)隊(duì)提出了通過構(gòu)建基于二茂鐵(Fc)和β-環(huán)糊精(β-CD)自組裝的透明質(zhì)酸基多糖水凝膠(Rh@OR-S gel)包裹rhein fiber的策略。該水凝膠在提高rhein fiber穩(wěn)定性的同時(shí),通過Fc響應(yīng)炎癥創(chuàng)面的氧化微環(huán)境,實(shí)現(xiàn)了在炎癥部位加速暴露rhein fiber的目的。通過暴露的rhein fiber與炎癥部位細(xì)胞的相互作用,可實(shí)現(xiàn)有效的炎癥抑制,促進(jìn)難愈性傷口渡過炎癥期,轉(zhuǎn)歸為正常的傷口愈合過程。
研究團(tuán)隊(duì)在體外小鼠單核巨噬細(xì)胞(RAW264.7)的實(shí)驗(yàn)中證實(shí),采用Rh@OR-S gel水凝膠處理的實(shí)驗(yàn)組其細(xì)胞因LPS刺激誘導(dǎo)產(chǎn)生的活性氧(ROS)與一氧化氮(NO)等炎癥相關(guān)分子的水平更低,在細(xì)胞水平上實(shí)現(xiàn)了炎癥的有效抑制。
在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,研究團(tuán)隊(duì)選用STZ誘導(dǎo)C57BL/6小鼠構(gòu)建糖尿病模型,研究了Rh@OR-S gel水凝膠的炎癥抑制效果。用Rh@OR-S gel水凝膠處理的傷口顯示出與正常對(duì)照組相似的低ROS和白細(xì)胞介素-6(IL-6)等炎癥標(biāo)志物的現(xiàn)象。同時(shí)傷口處的巨噬細(xì)胞表型也更趨向于抑制炎癥的M2型巨噬細(xì)胞。在隨后的愈合實(shí)驗(yàn)中,用Rh@OR-S gel水凝膠處理的傷口具備最快的愈合速度與最高的愈合質(zhì)量。具體表現(xiàn)在具有更小的傷口間隙以及更加成熟的表皮再生。研究結(jié)果表明:這種基于自組裝策略構(gòu)建的氧化響應(yīng)性超分子水凝膠具有高療效的炎癥抑制效果,可以有效加速糖尿病等難愈性創(chuàng)面的愈合,具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。
本文的第一作者為北京化工大學(xué)材料與科學(xué)學(xué)院博士研究生趙偉一,通訊作者為北京化工大學(xué)材料學(xué)院徐福建教授、李楊副教授。
全文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.0c19492
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