80电影天堂网,少妇高潮一区二区三区99,jαpαnesehd熟女熟妇伦,无码人妻精品一区二区蜜桃网站

  為了實(shí)現(xiàn)預(yù)防、診斷、治療等藥效功能，生物大分子藥物往往需要穿透細(xì)胞膜進(jìn)入胞內(nèi)。因此，生物藥物胞內(nèi)遞送是生物藥物面臨的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題。由于光介導(dǎo)的胞內(nèi)遞送方法具有較好的通用性和調(diào)控性，適用于各類細(xì)胞和各種生物藥物的遞送，尤其是在體外或離體處理的情況，因此受到了越來(lái)越多的關(guān)注。比如，細(xì)胞治療往往需要將生物大分子藥物如核酸遞送到離體免疫細(xì)胞內(nèi)，以增強(qiáng)免疫應(yīng)答，提高治療效果。一般來(lái)說(shuō)，飛秒脈沖激光束聚焦于細(xì)胞膜，在細(xì)胞膜上形成短暫的微小膜孔，外源物通過(guò)膜孔擴(kuò)散進(jìn)入胞內(nèi)，實(shí)現(xiàn)胞內(nèi)遞送。盡管飛秒激光介導(dǎo)的胞內(nèi)遞送已被證明了具有廣泛可行性，但將激光束精準(zhǔn)聚焦到僅僅幾納米的細(xì)胞膜上是非常困難的，這會(huì)提升實(shí)驗(yàn)操作的復(fù)雜性，降低胞內(nèi)遞送通量，從而極大限制了該方法的廣泛推廣和應(yīng)用。為了突破這一瓶頸，作者們利用陽(yáng)離子聚合物對(duì)細(xì)胞膜具有通用黏附力的特點(diǎn)，將該聚合物修飾光敏納米粒，構(gòu)建了細(xì)胞富集的光響應(yīng)納米粒，顯著提高了生物大分子藥物小干擾核酸胞內(nèi)遞送效率和通量，增強(qiáng)了小干擾核酸在胞內(nèi)抑制蛋白表達(dá)的生物功能（ACS Nano，2014，8，6288–6296）。在此基礎(chǔ)上，光響應(yīng)納米粒進(jìn)一步通過(guò)內(nèi)吞進(jìn)入胞內(nèi)，被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞核附近，形成細(xì)胞核富集；然后，再采用光輻照目標(biāo)細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了可控生物大分子核內(nèi)遞送。與隨機(jī)細(xì)胞核破裂的傳統(tǒng)核內(nèi)遞送方法相比，該方法更加高效、可控（ACS Nano, 2018, 12, 7791?7802）。

  此外，傳統(tǒng)的選擇性胞內(nèi)遞送方法無(wú)法兼顧選擇精度和處理通量，比如，微注射方法精度高但通量低，而選擇性細(xì)胞電穿孔方法通量高但精度低。作者們利用光響應(yīng)納米粒的可控響應(yīng)特性，建立了快速、精準(zhǔn)的光控輻照目標(biāo)細(xì)胞的新方法，提高了一個(gè)數(shù)量級(jí)的細(xì)胞處理通量，同時(shí)還能達(dá)到單細(xì)胞選擇精度（J. Control. Release, 2017, 266, 198-204）。具體方法如下：通過(guò)光響應(yīng)納米粒與細(xì)胞共同孵育，在細(xì)胞膜上富集，并黏附在細(xì)胞膜上；然后，將需要遞送的大分子添加到細(xì)胞培養(yǎng)基中；最后，調(diào)控激光快速輻照選定的目標(biāo)細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)選擇性胞內(nèi)遞送，而其它未被選中的細(xì)胞不受影響（如圖1A）。圖1B左圖展示了將綠色熒光大分子選擇性胞內(nèi)遞送到愛(ài)因斯坦頭部區(qū)域的細(xì)胞，使得該部位的細(xì)胞呈現(xiàn)綠色熒光（注：黑色區(qū)域也有細(xì)胞，但非選擇區(qū)域，所以沒(méi)有顯示熒光特性）；通過(guò)重復(fù)光輻照程序，還可以將不同的大分子遞送到不同選擇的細(xì)胞內(nèi)，如圖1B右圖展示了依次遞送藍(lán)色、綠色、紅色熒光大分子到各自選定區(qū)域細(xì)胞。在此基礎(chǔ)上，為了突破光響應(yīng)納米粒胞內(nèi)遞送需要細(xì)胞在離體情況的瓶頸，近期作者們創(chuàng)新性地將光敏納米粒嵌合于透明高分子薄膜內(nèi)，制備了光響應(yīng)高分子薄膜，利用上述光控原理，實(shí)現(xiàn)了牛眼模型體內(nèi)高精度單細(xì)胞選擇性胞內(nèi)遞送或殺傷，增強(qiáng)了生物大分子藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)治療（Adv. Mater., 2021, DOI: 10.1002/adma.202008379）。

  根據(jù)最近市場(chǎng)調(diào)研報(bào)告（Transfection reagent and equipment market: Analysis & global forecast to 2025, www.marketsandmarkets.com），胞內(nèi)遞送科技市場(chǎng)擁有較大的市場(chǎng)價(jià)值。2019年全球關(guān)于胞內(nèi)遞送科技市場(chǎng)價(jià)值8.719億美元，從2020到2025將以7.7%年復(fù)率增長(zhǎng)。作者們自主研發(fā)的光響應(yīng)納米粒胞內(nèi)遞送技術(shù)在比利時(shí)根特市TRinCE?公司做產(chǎn)品轉(zhuǎn)化，研制產(chǎn)品Lumipor?將投入市場(chǎng)。此外，鑒于在該研究領(lǐng)域的學(xué)術(shù)成績(jī)及聲譽(yù)，他們?yōu)閲?guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)綜述期刊Chem. Soc. Rev. 撰寫了相關(guān)綜述論文（Chem. Soc. Rev.，2021，DOI：10.1039/C9CS00839J）。

圖1.光響應(yīng)納米粒細(xì)胞選擇性胞內(nèi)遞送。A. 細(xì)胞選擇性胞內(nèi)遞送技術(shù)原理。B. 光響應(yīng)納米粒的細(xì)胞選擇性胞內(nèi)遞送實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖，兩幅圖的標(biāo)尺為1000 μm。

  但是，目前該方法遞送效率依賴于光敏納米粒與細(xì)胞緊密黏附，其潛在的毒副作用阻礙了該方法進(jìn)一步向臨床應(yīng)用快速轉(zhuǎn)化。例如，在脈沖光作用下，光敏納米粒碎裂成只有幾納米的粒子殘留在細(xì)胞內(nèi)，可能導(dǎo)致細(xì)胞意外的基因突變。在細(xì)胞治療中，這一問(wèn)題尤其值得關(guān)注，因?yàn)橹委熂?xì)胞的基因突變可能導(dǎo)致意外的毒副作用。因此，亟需構(gòu)建一種新的生物醫(yī)用光響應(yīng)材料，以避免細(xì)胞與光敏納米粒直接接觸，但同時(shí)又不妨礙光敏納米粒產(chǎn)生的光熱效應(yīng)增強(qiáng)細(xì)胞膜通透性，實(shí)現(xiàn)光敏納米粒與細(xì)胞非接觸的生物藥物安全、高效的胞內(nèi)遞送。

圖2.研究成果設(shè)計(jì)圖。

  針對(duì)上述難點(diǎn)，他們?cè)谏镝t(yī)用光響應(yīng)納米纖維的構(gòu)建及其生物大分子藥物胞內(nèi)遞送的應(yīng)用開展了基礎(chǔ)、系統(tǒng)、深入的研究（如圖2和圖3a）。主要研究?jī)?nèi)容包括：

• （1）研究了光敏納米粒嵌合的納米纖維結(jié)構(gòu)與胞內(nèi)遞送效率的構(gòu)效關(guān)系；重點(diǎn)關(guān)注靜電紡絲制備參數(shù)，控制嵌合光敏納米粒與纖維表面接觸的細(xì)胞距離，以保證嵌合光敏納米粒生成的光熱效應(yīng)能有效增強(qiáng)細(xì)胞膜通透性，得到最優(yōu)光響應(yīng)納米纖維結(jié)構(gòu)，用于生物大分子藥物胞內(nèi)遞送；

• （2）進(jìn)一步，研究了光響應(yīng)納米粒生成的光熱效應(yīng)與細(xì)胞膜作用機(jī)理；主要關(guān)注光輻照光敏納米粒生成光熱效應(yīng)的過(guò)程，及其作用于細(xì)胞膜增強(qiáng)細(xì)胞膜滲透性的機(jī)制；

• （3）應(yīng)用小鼠模型，采用最優(yōu)光響應(yīng)納米纖維遞送生物高分子藥物小干擾核酸到人體免疫T細(xì)胞內(nèi)，以形抑制PD-1蛋白的表達(dá)，從而提供治療T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞）抑制腫瘤增長(zhǎng)，最終達(dá)到增強(qiáng)治療效果的目的。

  主要實(shí)驗(yàn)原理如下：如圖3a左上圖所示，在光輻照前，細(xì)胞黏附在光敏納米粒嵌合的納米纖維上；當(dāng)光輻照納米纖維負(fù)載的光敏納米粒，激發(fā)光敏納米粒產(chǎn)生光熱效應(yīng)作用于細(xì)胞膜（圖3a左中圖）；合理的納米粒嵌合度保證了光熱效應(yīng)能有效作用于細(xì)胞膜，增強(qiáng)其通透性，但又不與細(xì)胞直接緊密接觸（圖3a右上圖）；分散在胞外的生物大分子藥物通過(guò)局部通透的細(xì)胞膜擴(kuò)散進(jìn)入胞內(nèi)，實(shí)現(xiàn)安全高效生物大分子藥物胞內(nèi)遞送（圖3a左下圖）；主要取得如下研究成果。

1. 光熱納米纖維的制備與表征。

  光熱納米纖維由聚合物（PCL）和氧化鐵納米粒（IONP）的混合物電紡制備而得。掃描電子顯微鏡(SEM)和透射電子顯微鏡(TEM)結(jié)果顯示：在不同納米粒的濃度，納米纖維的平均直徑約為300 nm (圖3b-d)。通過(guò)共聚焦顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，靜電紡絲1 h后，纖維膜的厚度逐漸增加到4 μm (圖3e, f)。當(dāng)添加IONPs時(shí)，纖維膜的厚度沒(méi)有明顯變化(圖3g)。當(dāng)IONP含量從0.02%增加到5%時(shí)，氧化鐵納米粒面積密度從1.7團(tuán)簇/1000μm2線性增加到192團(tuán)簇/1000μm2(圖3i)。進(jìn)一步，通過(guò)定義三個(gè)參量，分析了IONPs在納米纖維中的分布情況(圖3j-m)。

圖3.光熱納米纖維胞內(nèi)遞送概念及光熱納米纖維的表征。(a)光熱納米纖維的胞內(nèi)遞送原理示意圖。(b)含有0和1 wt%光響應(yīng)納米粒的納米纖維的SEM和TEM圖像。(c)不含納米粒的納米纖維直徑分布圖。(d)含不同納米粒(0 - 5%)的納米纖維直徑。(e)納米纖維(不含納米粒)的共聚焦顯微鏡圖像。(f)纖維膜厚度隨著靜電紡絲時(shí)間的變化。(g)30 min紡絲后，納米纖維膜厚度與含納米粒的關(guān)系。(h)20 kV的SEM成像清楚地顯示了納米粒在纖維內(nèi)部(下)，而在1.5 kV較低電壓下則不是這樣。(i)單位面積的納米粒團(tuán)簇與納米粒含量的關(guān)系。(j-m)納米粒在納米纖維中的分布示意圖以及相應(yīng)結(jié)果。

2. 光熱納米纖維高效、安全的大分子胞內(nèi)傳遞。

  首先，光熱納米纖維被證明能高效、安全遞送大分子到HeLa貼壁細(xì)胞。通過(guò)共聚焦顯微鏡圖像結(jié)果定量分析，得到增加激光能量密度或納米粒的含量能提高遞送效率，但細(xì)胞毒性也逐漸增加；發(fā)現(xiàn)當(dāng)激光能量密度為0.08 J/cm² 和納米粒含量為1%時(shí)，得到最優(yōu)胞內(nèi)遞送結(jié)果（圖4a）。接下來(lái)，測(cè)試了光熱納米纖維對(duì)Jurkat懸浮細(xì)胞的遞送效率。發(fā)現(xiàn)當(dāng)激光能量密度為0.16 J/cm²和納米粒含量為2%時(shí)，得到最優(yōu)胞內(nèi)遞送結(jié)果（圖4b）。最后，質(zhì)譜檢測(cè)結(jié)果表明包裹在納米纖維中的納米粒沒(méi)有泄露到溶液或細(xì)胞（圖4c-f）。

圖4.光熱納米纖維高效、安全的大分子胞內(nèi)傳遞。(a)紅色熒光標(biāo)記的10 kDa葡聚糖(RD10)的HeLa貼壁細(xì)胞遞送效率、存活率與激光能量密度、光敏納米粒含量的關(guān)系。(b)Jurkat懸浮細(xì)胞遞送效率、存活率與激光能量密度、光敏納米粒含量的關(guān)系。(c-d)光照射后ICP-MS/MS測(cè)定細(xì)胞中Fe含量的實(shí)驗(yàn)示意圖；不同實(shí)驗(yàn)條件下，F(xiàn)e含量的測(cè)量結(jié)果。(e-f)光照射后ICP-MS/MS測(cè)定水溶液中Fe含量的實(shí)驗(yàn)步驟示意圖，以及不同實(shí)驗(yàn)條件下的Fe含量的測(cè)量結(jié)果。

3. 局部瞬態(tài)熱效應(yīng)是光熱納米纖維增強(qiáng)細(xì)胞膜通透性的主要原因。

  實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明了光化學(xué)反應(yīng)如活性氧(ROS)的產(chǎn)生不是增強(qiáng)細(xì)胞膜通透性的主因，因?yàn)樵擁?xiàng)研究中使用的脈沖寬度(7 ns)不太可能引起光化學(xué)反應(yīng)使得細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)（一般，光化學(xué)反應(yīng)采用超快飛秒脈沖激光與光敏納米粒作用產(chǎn)生）。這也意味著光熱機(jī)制是導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性的主要原因。而光熱機(jī)制通常有兩種形式：納米氣泡造成的局部細(xì)胞膜穿孔，或者通過(guò)熱傳遞導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：納米氣泡生成需要當(dāng)前采用最高的激光能量密度的數(shù)十倍之高，因此也可以排除納米氣泡造成細(xì)胞膜穿孔作為主要機(jī)制。通過(guò)上述排除法，證實(shí)了熱傳遞是細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)的主要機(jī)制。其過(guò)程是納米纖維內(nèi)的光敏納米粒簇在脈沖光作用下，局部溫度迅速升高，使得細(xì)胞與納米纖維接觸的局部細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)（圖5a）。最后，理論數(shù)值模擬了脈沖激光照射光敏納米粒后的熱傳遞過(guò)程以及主要影響參數(shù)（圖5b-j）。

圖5.局部瞬態(tài)熱效應(yīng)是光熱納米纖維致細(xì)胞膜通透的主要原因。(a)激光誘導(dǎo)光熱納米纖維產(chǎn)生熱效應(yīng)及熱傳遞示意圖。(b)采用紫外-可見(jiàn)光譜法測(cè)量得到160 nm光敏納米粒的消光光譜以及根據(jù)Mie理論計(jì)算結(jié)果。(c)光敏納米粒在647 nm吸收7 ns脈沖激光溫度升高的計(jì)算結(jié)果。(d)0.08 J/cm2激光能量密度照射下誘導(dǎo)光熱納米纖維產(chǎn)生熱效應(yīng)及其熱傳遞的結(jié)果。(e-f)平均溫度和有效熱效應(yīng)面積隨著時(shí)間的變化。(g-j)平均溫度和有效熱效應(yīng)面積在不同納米粒聚合情況隨著激光能量密度的變化。

4. 光熱納米纖維應(yīng)用于生物大分子siRNA或CRISPR/Cas9的胞內(nèi)遞送研究。

  成功實(shí)現(xiàn)模型大分子胞內(nèi)遞送后，光熱納米纖維進(jìn)一步被應(yīng)用于生物功能大分子siRNA或CRISPR/Cas9的胞內(nèi)遞送。首先，光熱納米纖維將抗綠色熒光蛋白(GFP)的siRNA遞送到穩(wěn)定表達(dá)GFP的H1299細(xì)胞中。研究結(jié)果表明隨著siRNA濃度(0.5, 1, 2和5μM)的增加，GFP的靜默效率越高，同時(shí)不影響細(xì)胞活性（圖5a-f）。接著，光熱納米纖維將敲除GFP表達(dá)的RNPs遞送到H1299細(xì)胞中。研究結(jié)果表明GFP的敲除效率隨著RNP濃度的增加而增加，最高RNP濃度的GFP敲除效率可達(dá)80%（圖5g-j）。

圖6.光熱納米纖維應(yīng)用于生物大分子siRNA或CRISPR/Cas9 RNPs的胞內(nèi)遞送研究。(a)光熱納米纖維將siRNA或RNPs遞送到H1299細(xì)胞以抑制或敲除綠色熒光蛋白（GFP）表達(dá)的實(shí)驗(yàn)示意圖。(b)共聚焦顯微鏡圖像顯示了對(duì)照和siRNA胞內(nèi)遞送的H1299細(xì)胞GFP的表達(dá)。(c)相應(yīng)的流式細(xì)胞儀直方圖結(jié)果。(d-f)24小時(shí)后H1299細(xì)胞在不同情況下的GFP表達(dá)和活性結(jié)果。(g-h)光熱納米纖維將RNPs遞送到H1299細(xì)胞以敲除GFP表達(dá)；共聚焦顯微鏡圖像和相應(yīng)的流式細(xì)胞儀結(jié)果。(i-j) 48小時(shí)后H1299細(xì)胞在不同情況下的GFP敲除和活性結(jié)果。

5. 光熱納米纖維應(yīng)用于人胚胎干細(xì)胞(hESC)高效安全的生物大分子胞內(nèi)遞送。

  在該工作中，光熱納米纖維還被應(yīng)用于細(xì)胞治療相關(guān)的人胚胎干細(xì)胞（hESCs）的胞內(nèi)遞送。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明隨著遞送效率逐漸提高，但同時(shí)細(xì)胞活性也降低了；當(dāng)I=0.08 J/cm²時(shí)，獲得最優(yōu)遞送效率為63%；與此相比，傳統(tǒng)電穿孔方法在最優(yōu)程序(CE-118)的遞送率僅為25%（圖7a-d）。同時(shí)，研究結(jié)果表明光熱納米纖維處理后的人胚胎干細(xì)胞不影響干細(xì)胞功能特性（圖7e-i）。最后，光熱納米纖維成功的應(yīng)用到遞送RNPs到hESCs細(xì)胞，以敲除X染色體上的IL-2Rgamma (IL-2R)基因表達(dá)（圖7j-k）。

圖7.光熱納米纖維應(yīng)用于人胚胎干細(xì)胞(hESC)高效安全的生物大分子胞內(nèi)遞送。(a)不同實(shí)驗(yàn)條件下，hESC胞內(nèi)遞送效率和細(xì)胞活性。(b)不同電穿孔條件下的hESC遞送效率和細(xì)胞活性。(c)共聚焦顯微鏡圖像顯示了hESC遞送效率和細(xì)胞活性。(d)在最優(yōu)光熱納米纖維和電穿孔實(shí)驗(yàn)條件下處理hESC后，24 h后兩者細(xì)胞存活率和遞送效率。(e)最優(yōu)實(shí)驗(yàn)條件下處理hESC后，細(xì)胞生長(zhǎng)效率。(f)光熱納米纖維處理hESCs 24小時(shí)后，轉(zhuǎn)錄因子Oct4 (Pou5f1)、Sox2和Nanog免疫染色共聚焦顯微鏡圖像。(g)Oct4 (Pou5f1)、Sox2和Nanog轉(zhuǎn)錄因子的量化結(jié)果。(h)標(biāo)記特異蛋白TNNT2和NKX2.5的免疫染色共聚焦圖像展示了hESCs分化為心肌細(xì)胞。(i)心肌細(xì)胞TNNT2和NKX2.5的量化結(jié)果。(j)hESCs在不同實(shí)驗(yàn)情況下的Sanger基因序列。(k)通過(guò)Sanger測(cè)序分析了IL-2R敲除效率。

6. 光熱納米纖維應(yīng)用于人T細(xì)胞高效安全的生物大分子胞內(nèi)遞送。

  最后，光熱納米纖維被應(yīng)用于人供體來(lái)源的T細(xì)胞的胞內(nèi)遞送。研究發(fā)現(xiàn)光熱納米纖維的最佳遞送效率為40.7%，而傳統(tǒng)電穿孔方法為19.3%，盡管在遞送siRNA以抗PD-1蛋白表達(dá)效率類似（圖8a-d）。為保證遞送安全性，遞送方法應(yīng)該最小限度地干擾治療細(xì)胞的功能特性。結(jié)果表明光熱納米纖維對(duì)T細(xì)胞形態(tài)、表型、激活狀態(tài)的功能沒(méi)有顯著影響，而以此相反的是電穿孔對(duì)T細(xì)胞功能影響較大（圖8e-f）。最終導(dǎo)致了電穿孔處理的T細(xì)胞在目標(biāo)細(xì)胞殺傷功能減弱，而光熱納米纖維處理的T細(xì)胞能保持原有功能特性（圖8i-j，圖9）。

圖8.光熱納米纖維應(yīng)用于人T細(xì)胞高效安全的生物大分子胞內(nèi)遞送。(a)光熱納米纖維應(yīng)用于T細(xì)胞遞送。(b)電穿孔后的T細(xì)胞遞送。(c-d)光熱納米纖維和電穿孔方法遞送小干擾核酸siPD1到T細(xì)胞以抑制PD1蛋白表達(dá)。(e)光熱納米纖維和電穿孔方法處理T細(xì)胞1小時(shí)后，對(duì)細(xì)胞尺寸的影響。(f)光熱納米纖維和電穿孔方法處理T細(xì)胞后，相對(duì)鈣離子隨時(shí)間的變化。(g)光熱納米纖維和電穿孔方法處理T細(xì)胞后，幾種關(guān)鍵促炎或抗炎細(xì)胞因子的分泌情況。(h)光熱納米纖維和電穿孔方法處理T細(xì)胞后，激活標(biāo)記物CD137、CD154以及PD1的蛋白表達(dá)情況。(i)光熱納米纖維和電穿孔方法處理T細(xì)胞后，細(xì)胞的增殖情況。(j)光熱納米纖維和電穿孔方法處理T細(xì)胞后，細(xì)胞在體外對(duì)目標(biāo)細(xì)胞殺傷情況。

圖9.光熱納米纖維處理后的T細(xì)胞在體內(nèi)保持著細(xì)胞功能特性。(a)光熱納米纖維將siRNA遞送到CAR-T細(xì)胞以證明在SKOV3腫瘤小鼠模型有效性的實(shí)驗(yàn)示意圖。(b)靜脈注射CAR-T細(xì)胞(陰性對(duì)照，n=5)、光熱納米纖維將siPD1遞送到CAR-T細(xì)胞(實(shí)驗(yàn)組，n=4)、CAR-T細(xì)胞聯(lián)合PD1-抗體給藥(陽(yáng)性對(duì)照，n=4)的腫瘤大小隨時(shí)間變化。

總之，該工作開發(fā)了一種新型的生物大分子胞內(nèi)遞送方法，其不僅保持了光敏納米粒在光響應(yīng)胞內(nèi)遞送的主要優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)避免了其致命缺點(diǎn)，即光敏納米粒殘留在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生潛在的毒副作用。通過(guò)優(yōu)化光敏納米粒在納米纖維的嵌合度，以控制作用于細(xì)胞的光熱效應(yīng)，創(chuàng)造性地將光響應(yīng)納米粒胞內(nèi)遞送與靜電紡絲技術(shù)相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了納米粒與細(xì)胞非接觸的生物大分子藥物安全高效的胞內(nèi)遞送，增強(qiáng)生物大分子藥物藥效，有望進(jìn)一步提高疾病治療效果。

  近日，該研究成果以“Photothermal nanofibers enable safe engineering of therapeutic cells”為題在學(xué)術(shù)期刊Nature Nanotechnology（譯名《自然納米技術(shù)》）上在線發(fā)表。中比先進(jìn)生物醫(yī)用材料國(guó)際聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室（南京林業(yè)大學(xué)-根特大學(xué)）熊燃華教授為該論文的第一作者和通訊作者，黃超伯教授、Stefaan C. De Smedt院士和Kevin Braeckmans教授為共同通訊作者。該成果得到了國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、南京林業(yè)大學(xué)標(biāo)志性成果培育項(xiàng)目等資助。

  全文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41565-021-00976-3 

  實(shí)驗(yàn)室主頁(yè)：https://www.x-mol.com/groups/nfu-ugent

  下載：Photothermal nanofibers enable safe engineering of therapeutic cells