為了實(shí)現(xiàn)預(yù)防、診斷、治療等藥效功能,生物大分子藥物往往需要穿透細(xì)胞膜進(jìn)入胞內(nèi)。因此,生物藥物胞內(nèi)遞送是生物藥物面臨的一個(gè)關(guān)鍵問題。由于光介導(dǎo)的胞內(nèi)遞送方法具有較好的通用性和調(diào)控性,適用于各類細(xì)胞和各種生物藥物的遞送,尤其是在體外或離體處理的情況,因此受到了越來越多的關(guān)注。比如,細(xì)胞治療往往需要將生物大分子藥物如核酸遞送到離體免疫細(xì)胞內(nèi),以增強(qiáng)免疫應(yīng)答,提高治療效果。一般來說,飛秒脈沖激光束聚焦于細(xì)胞膜,在細(xì)胞膜上形成短暫的微小膜孔,外源物通過膜孔擴(kuò)散進(jìn)入胞內(nèi),實(shí)現(xiàn)胞內(nèi)遞送。盡管飛秒激光介導(dǎo)的胞內(nèi)遞送已被證明了具有廣泛可行性,但將激光束精準(zhǔn)聚焦到僅僅幾納米的細(xì)胞膜上是非常困難的,這會提升實(shí)驗(yàn)操作的復(fù)雜性,降低胞內(nèi)遞送通量,從而極大限制了該方法的廣泛推廣和應(yīng)用。為了突破這一瓶頸,作者們利用陽離子聚合物對細(xì)胞膜具有通用黏附力的特點(diǎn),將該聚合物修飾光敏納米粒,構(gòu)建了細(xì)胞富集的光響應(yīng)納米粒,顯著提高了生物大分子藥物小干擾核酸胞內(nèi)遞送效率和通量,增強(qiáng)了小干擾核酸在胞內(nèi)抑制蛋白表達(dá)的生物功能(ACS Nano,2014,8,6288–6296)。在此基礎(chǔ)上,光響應(yīng)納米粒進(jìn)一步通過內(nèi)吞進(jìn)入胞內(nèi),被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞核附近,形成細(xì)胞核富集;然后,再采用光輻照目標(biāo)細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)了可控生物大分子核內(nèi)遞送。與隨機(jī)細(xì)胞核破裂的傳統(tǒng)核內(nèi)遞送方法相比,該方法更加高效、可控(ACS Nano, 2018, 12, 7791?7802)。
此外,傳統(tǒng)的選擇性胞內(nèi)遞送方法無法兼顧選擇精度和處理通量,比如,微注射方法精度高但通量低,而選擇性細(xì)胞電穿孔方法通量高但精度低。作者們利用光響應(yīng)納米粒的可控響應(yīng)特性,建立了快速、精準(zhǔn)的光控輻照目標(biāo)細(xì)胞的新方法,提高了一個(gè)數(shù)量級的細(xì)胞處理通量,同時(shí)還能達(dá)到單細(xì)胞選擇精度(J. Control. Release, 2017, 266, 198-204)。具體方法如下:通過光響應(yīng)納米粒與細(xì)胞共同孵育,在細(xì)胞膜上富集,并黏附在細(xì)胞膜上;然后,將需要遞送的大分子添加到細(xì)胞培養(yǎng)基中;最后,調(diào)控激光快速輻照選定的目標(biāo)細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)選擇性胞內(nèi)遞送,而其它未被選中的細(xì)胞不受影響(如圖1A)。圖1B左圖展示了將綠色熒光大分子選擇性胞內(nèi)遞送到愛因斯坦頭部區(qū)域的細(xì)胞,使得該部位的細(xì)胞呈現(xiàn)綠色熒光(注:黑色區(qū)域也有細(xì)胞,但非選擇區(qū)域,所以沒有顯示熒光特性);通過重復(fù)光輻照程序,還可以將不同的大分子遞送到不同選擇的細(xì)胞內(nèi),如圖1B右圖展示了依次遞送藍(lán)色、綠色、紅色熒光大分子到各自選定區(qū)域細(xì)胞。在此基礎(chǔ)上,為了突破光響應(yīng)納米粒胞內(nèi)遞送需要細(xì)胞在離體情況的瓶頸,近期作者們創(chuàng)新性地將光敏納米粒嵌合于透明高分子薄膜內(nèi),制備了光響應(yīng)高分子薄膜,利用上述光控原理,實(shí)現(xiàn)了牛眼模型體內(nèi)高精度單細(xì)胞選擇性胞內(nèi)遞送或殺傷,增強(qiáng)了生物大分子藥物對腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)治療(Adv. Mater., 2021, DOI: 10.1002/adma.202008379)。
根據(jù)最近市場調(diào)研報(bào)告(Transfection reagent and equipment market: Analysis & global forecast to 2025, www.marketsandmarkets.com),胞內(nèi)遞送科技市場擁有較大的市場價(jià)值。2019年全球關(guān)于胞內(nèi)遞送科技市場價(jià)值8.719億美元,從2020到2025將以7.7%年復(fù)率增長。作者們自主研發(fā)的光響應(yīng)納米粒胞內(nèi)遞送技術(shù)在比利時(shí)根特市TRinCE?公司做產(chǎn)品轉(zhuǎn)化,研制產(chǎn)品Lumipor?將投入市場。此外,鑒于在該研究領(lǐng)域的學(xué)術(shù)成績及聲譽(yù),他們?yōu)閲H權(quán)威學(xué)術(shù)綜述期刊Chem. Soc. Rev. 撰寫了相關(guān)綜述論文(Chem. Soc. Rev.,2021,DOI:10.1039/C9CS00839J)。
圖1.光響應(yīng)納米粒細(xì)胞選擇性胞內(nèi)遞送。A. 細(xì)胞選擇性胞內(nèi)遞送技術(shù)原理。B. 光響應(yīng)納米粒的細(xì)胞選擇性胞內(nèi)遞送實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖,兩幅圖的標(biāo)尺為1000 μm。
但是,目前該方法遞送效率依賴于光敏納米粒與細(xì)胞緊密黏附,其潛在的毒副作用阻礙了該方法進(jìn)一步向臨床應(yīng)用快速轉(zhuǎn)化。例如,在脈沖光作用下,光敏納米粒碎裂成只有幾納米的粒子殘留在細(xì)胞內(nèi),可能導(dǎo)致細(xì)胞意外的基因突變。在細(xì)胞治療中,這一問題尤其值得關(guān)注,因?yàn)橹委熂?xì)胞的基因突變可能導(dǎo)致意外的毒副作用。因此,亟需構(gòu)建一種新的生物醫(yī)用光響應(yīng)材料,以避免細(xì)胞與光敏納米粒直接接觸,但同時(shí)又不妨礙光敏納米粒產(chǎn)生的光熱效應(yīng)增強(qiáng)細(xì)胞膜通透性,實(shí)現(xiàn)光敏納米粒與細(xì)胞非接觸的生物藥物安全、高效的胞內(nèi)遞送。
圖2.研究成果設(shè)計(jì)圖。
針對上述難點(diǎn),他們在生物醫(yī)用光響應(yīng)納米纖維的構(gòu)建及其生物大分子藥物胞內(nèi)遞送的應(yīng)用開展了基礎(chǔ)、系統(tǒng)、深入的研究(如圖2和圖3a)。主要研究內(nèi)容包括:
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(1)研究了光敏納米粒嵌合的納米纖維結(jié)構(gòu)與胞內(nèi)遞送效率的構(gòu)效關(guān)系;重點(diǎn)關(guān)注靜電紡絲制備參數(shù),控制嵌合光敏納米粒與纖維表面接觸的細(xì)胞距離,以保證嵌合光敏納米粒生成的光熱效應(yīng)能有效增強(qiáng)細(xì)胞膜通透性,得到最優(yōu)光響應(yīng)納米纖維結(jié)構(gòu),用于生物大分子藥物胞內(nèi)遞送;
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(2)進(jìn)一步,研究了光響應(yīng)納米粒生成的光熱效應(yīng)與細(xì)胞膜作用機(jī)理;主要關(guān)注光輻照光敏納米粒生成光熱效應(yīng)的過程,及其作用于細(xì)胞膜增強(qiáng)細(xì)胞膜滲透性的機(jī)制;
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(3)應(yīng)用小鼠模型,采用最優(yōu)光響應(yīng)納米纖維遞送生物高分子藥物小干擾核酸到人體免疫T細(xì)胞內(nèi),以形抑制PD-1蛋白的表達(dá),從而提供治療T細(xì)胞(CAR-T細(xì)胞)抑制腫瘤增長,最終達(dá)到增強(qiáng)治療效果的目的。
主要實(shí)驗(yàn)原理如下:如圖3a左上圖所示,在光輻照前,細(xì)胞黏附在光敏納米粒嵌合的納米纖維上;當(dāng)光輻照納米纖維負(fù)載的光敏納米粒,激發(fā)光敏納米粒產(chǎn)生光熱效應(yīng)作用于細(xì)胞膜(圖3a左中圖);合理的納米粒嵌合度保證了光熱效應(yīng)能有效作用于細(xì)胞膜,增強(qiáng)其通透性,但又不與細(xì)胞直接緊密接觸(圖3a右上圖);分散在胞外的生物大分子藥物通過局部通透的細(xì)胞膜擴(kuò)散進(jìn)入胞內(nèi),實(shí)現(xiàn)安全高效生物大分子藥物胞內(nèi)遞送(圖3a左下圖);主要取得如下研究成果。
1. 光熱納米纖維的制備與表征。
光熱納米纖維由聚合物(PCL)和氧化鐵納米粒(IONP)的混合物電紡制備而得。掃描電子顯微鏡(SEM)和透射電子顯微鏡(TEM)結(jié)果顯示:在不同納米粒的濃度,納米纖維的平均直徑約為300 nm (圖3b-d)。通過共聚焦顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn),靜電紡絲1 h后,纖維膜的厚度逐漸增加到4 μm (圖3e, f)。當(dāng)添加IONPs時(shí),纖維膜的厚度沒有明顯變化(圖3g)。當(dāng)IONP含量從0.02%增加到5%時(shí),氧化鐵納米粒面積密度從1.7團(tuán)簇/1000μm2線性增加到192團(tuán)簇/1000μm2(圖3i)。進(jìn)一步,通過定義三個(gè)參量,分析了IONPs在納米纖維中的分布情況(圖3j-m)。
圖3.光熱納米纖維胞內(nèi)遞送概念及光熱納米纖維的表征。(a)光熱納米纖維的胞內(nèi)遞送原理示意圖。(b)含有0和1 wt%光響應(yīng)納米粒的納米纖維的SEM和TEM圖像。(c)不含納米粒的納米纖維直徑分布圖。(d)含不同納米粒(0 - 5%)的納米纖維直徑。(e)納米纖維(不含納米粒)的共聚焦顯微鏡圖像。(f)纖維膜厚度隨著靜電紡絲時(shí)間的變化。(g)30 min紡絲后,納米纖維膜厚度與含納米粒的關(guān)系。(h)20 kV的SEM成像清楚地顯示了納米粒在纖維內(nèi)部(下),而在1.5 kV較低電壓下則不是這樣。(i)單位面積的納米粒團(tuán)簇與納米粒含量的關(guān)系。(j-m)納米粒在納米纖維中的分布示意圖以及相應(yīng)結(jié)果。
2. 光熱納米纖維高效、安全的大分子胞內(nèi)傳遞。
首先,光熱納米纖維被證明能高效、安全遞送大分子到HeLa貼壁細(xì)胞。通過共聚焦顯微鏡圖像結(jié)果定量分析,得到增加激光能量密度或納米粒的含量能提高遞送效率,但細(xì)胞毒性也逐漸增加;發(fā)現(xiàn)當(dāng)激光能量密度為0.08 J/cm2 和納米粒含量為1%時(shí),得到最優(yōu)胞內(nèi)遞送結(jié)果(圖4a)。接下來,測試了光熱納米纖維對Jurkat懸浮細(xì)胞的遞送效率。發(fā)現(xiàn)當(dāng)激光能量密度為0.16 J/cm2和納米粒含量為2%時(shí),得到最優(yōu)胞內(nèi)遞送結(jié)果(圖4b)。最后,質(zhì)譜檢測結(jié)果表明包裹在納米纖維中的納米粒沒有泄露到溶液或細(xì)胞(圖4c-f)。
圖4.光熱納米纖維高效、安全的大分子胞內(nèi)傳遞。(a)紅色熒光標(biāo)記的10 kDa葡聚糖(RD10)的HeLa貼壁細(xì)胞遞送效率、存活率與激光能量密度、光敏納米粒含量的關(guān)系。(b)Jurkat懸浮細(xì)胞遞送效率、存活率與激光能量密度、光敏納米粒含量的關(guān)系。(c-d)光照射后ICP-MS/MS測定細(xì)胞中Fe含量的實(shí)驗(yàn)示意圖;不同實(shí)驗(yàn)條件下,F(xiàn)e含量的測量結(jié)果。(e-f)光照射后ICP-MS/MS測定水溶液中Fe含量的實(shí)驗(yàn)步驟示意圖,以及不同實(shí)驗(yàn)條件下的Fe含量的測量結(jié)果。
3. 局部瞬態(tài)熱效應(yīng)是光熱納米纖維增強(qiáng)細(xì)胞膜通透性的主要原因。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明了光化學(xué)反應(yīng)如活性氧(ROS)的產(chǎn)生不是增強(qiáng)細(xì)胞膜通透性的主因,因?yàn)樵擁?xiàng)研究中使用的脈沖寬度(7 ns)不太可能引起光化學(xué)反應(yīng)使得細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)(一般,光化學(xué)反應(yīng)采用超快飛秒脈沖激光與光敏納米粒作用產(chǎn)生)。這也意味著光熱機(jī)制是導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性的主要原因。而光熱機(jī)制通常有兩種形式:納米氣泡造成的局部細(xì)胞膜穿孔,或者通過熱傳遞導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:納米氣泡生成需要當(dāng)前采用最高的激光能量密度的數(shù)十倍之高,因此也可以排除納米氣泡造成細(xì)胞膜穿孔作為主要機(jī)制。通過上述排除法,證實(shí)了熱傳遞是細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)的主要機(jī)制。其過程是納米纖維內(nèi)的光敏納米粒簇在脈沖光作用下,局部溫度迅速升高,使得細(xì)胞與納米纖維接觸的局部細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)(圖5a)。最后,理論數(shù)值模擬了脈沖激光照射光敏納米粒后的熱傳遞過程以及主要影響參數(shù)(圖5b-j)。
圖5.局部瞬態(tài)熱效應(yīng)是光熱納米纖維致細(xì)胞膜通透的主要原因。(a)激光誘導(dǎo)光熱納米纖維產(chǎn)生熱效應(yīng)及熱傳遞示意圖。(b)采用紫外-可見光譜法測量得到160 nm光敏納米粒的消光光譜以及根據(jù)Mie理論計(jì)算結(jié)果。(c)光敏納米粒在647 nm吸收7 ns脈沖激光溫度升高的計(jì)算結(jié)果。(d)0.08 J/cm2激光能量密度照射下誘導(dǎo)光熱納米纖維產(chǎn)生熱效應(yīng)及其熱傳遞的結(jié)果。(e-f)平均溫度和有效熱效應(yīng)面積隨著時(shí)間的變化。(g-j)平均溫度和有效熱效應(yīng)面積在不同納米粒聚合情況隨著激光能量密度的變化。
4. 光熱納米纖維應(yīng)用于生物大分子siRNA或CRISPR/Cas9的胞內(nèi)遞送研究。
成功實(shí)現(xiàn)模型大分子胞內(nèi)遞送后,光熱納米纖維進(jìn)一步被應(yīng)用于生物功能大分子siRNA或CRISPR/Cas9的胞內(nèi)遞送。首先,光熱納米纖維將抗綠色熒光蛋白(GFP)的siRNA遞送到穩(wěn)定表達(dá)GFP的H1299細(xì)胞中。研究結(jié)果表明隨著siRNA濃度(0.5, 1, 2和5μM)的增加,GFP的靜默效率越高,同時(shí)不影響細(xì)胞活性(圖5a-f)。接著,光熱納米纖維將敲除GFP表達(dá)的RNPs遞送到H1299細(xì)胞中。研究結(jié)果表明GFP的敲除效率隨著RNP濃度的增加而增加,最高RNP濃度的GFP敲除效率可達(dá)80%(圖5g-j)。
圖6.光熱納米纖維應(yīng)用于生物大分子siRNA或CRISPR/Cas9 RNPs的胞內(nèi)遞送研究。(a)光熱納米纖維將siRNA或RNPs遞送到H1299細(xì)胞以抑制或敲除綠色熒光蛋白(GFP)表達(dá)的實(shí)驗(yàn)示意圖。(b)共聚焦顯微鏡圖像顯示了對照和siRNA胞內(nèi)遞送的H1299細(xì)胞GFP的表達(dá)。(c)相應(yīng)的流式細(xì)胞儀直方圖結(jié)果。(d-f)24小時(shí)后H1299細(xì)胞在不同情況下的GFP表達(dá)和活性結(jié)果。(g-h)光熱納米纖維將RNPs遞送到H1299細(xì)胞以敲除GFP表達(dá);共聚焦顯微鏡圖像和相應(yīng)的流式細(xì)胞儀結(jié)果。(i-j) 48小時(shí)后H1299細(xì)胞在不同情況下的GFP敲除和活性結(jié)果。
5. 光熱納米纖維應(yīng)用于人胚胎干細(xì)胞(hESC)高效安全的生物大分子胞內(nèi)遞送。
在該工作中,光熱納米纖維還被應(yīng)用于細(xì)胞治療相關(guān)的人胚胎干細(xì)胞(hESCs)的胞內(nèi)遞送。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明隨著遞送效率逐漸提高,但同時(shí)細(xì)胞活性也降低了;當(dāng)I=0.08 J/cm2時(shí),獲得最優(yōu)遞送效率為63%;與此相比,傳統(tǒng)電穿孔方法在最優(yōu)程序(CE-118)的遞送率僅為25%(圖7a-d)。同時(shí),研究結(jié)果表明光熱納米纖維處理后的人胚胎干細(xì)胞不影響干細(xì)胞功能特性(圖7e-i)。最后,光熱納米纖維成功的應(yīng)用到遞送RNPs到hESCs細(xì)胞,以敲除X染色體上的IL-2Rgamma (IL-2R)基因表達(dá)(圖7j-k)。
圖7.光熱納米纖維應(yīng)用于人胚胎干細(xì)胞(hESC)高效安全的生物大分子胞內(nèi)遞送。(a)不同實(shí)驗(yàn)條件下,hESC胞內(nèi)遞送效率和細(xì)胞活性。(b)不同電穿孔條件下的hESC遞送效率和細(xì)胞活性。(c)共聚焦顯微鏡圖像顯示了hESC遞送效率和細(xì)胞活性。(d)在最優(yōu)光熱納米纖維和電穿孔實(shí)驗(yàn)條件下處理hESC后,24 h后兩者細(xì)胞存活率和遞送效率。(e)最優(yōu)實(shí)驗(yàn)條件下處理hESC后,細(xì)胞生長效率。(f)光熱納米纖維處理hESCs 24小時(shí)后,轉(zhuǎn)錄因子Oct4 (Pou5f1)、Sox2和Nanog免疫染色共聚焦顯微鏡圖像。(g)Oct4 (Pou5f1)、Sox2和Nanog轉(zhuǎn)錄因子的量化結(jié)果。(h)標(biāo)記特異蛋白TNNT2和NKX2.5的免疫染色共聚焦圖像展示了hESCs分化為心肌細(xì)胞。(i)心肌細(xì)胞TNNT2和NKX2.5的量化結(jié)果。(j)hESCs在不同實(shí)驗(yàn)情況下的Sanger基因序列。(k)通過Sanger測序分析了IL-2R敲除效率。
6. 光熱納米纖維應(yīng)用于人T細(xì)胞高效安全的生物大分子胞內(nèi)遞送。
最后,光熱納米纖維被應(yīng)用于人供體來源的T細(xì)胞的胞內(nèi)遞送。研究發(fā)現(xiàn)光熱納米纖維的最佳遞送效率為40.7%,而傳統(tǒng)電穿孔方法為19.3%,盡管在遞送siRNA以抗PD-1蛋白表達(dá)效率類似(圖8a-d)。為保證遞送安全性,遞送方法應(yīng)該最小限度地干擾治療細(xì)胞的功能特性。結(jié)果表明光熱納米纖維對T細(xì)胞形態(tài)、表型、激活狀態(tài)的功能沒有顯著影響,而以此相反的是電穿孔對T細(xì)胞功能影響較大(圖8e-f)。最終導(dǎo)致了電穿孔處理的T細(xì)胞在目標(biāo)細(xì)胞殺傷功能減弱,而光熱納米纖維處理的T細(xì)胞能保持原有功能特性(圖8i-j,圖9)。
圖8.光熱納米纖維應(yīng)用于人T細(xì)胞高效安全的生物大分子胞內(nèi)遞送。(a)光熱納米纖維應(yīng)用于T細(xì)胞遞送。(b)電穿孔后的T細(xì)胞遞送。(c-d)光熱納米纖維和電穿孔方法遞送小干擾核酸siPD1到T細(xì)胞以抑制PD1蛋白表達(dá)。(e)光熱納米纖維和電穿孔方法處理T細(xì)胞1小時(shí)后,對細(xì)胞尺寸的影響。(f)光熱納米纖維和電穿孔方法處理T細(xì)胞后,相對鈣離子隨時(shí)間的變化。(g)光熱納米纖維和電穿孔方法處理T細(xì)胞后,幾種關(guān)鍵促炎或抗炎細(xì)胞因子的分泌情況。(h)光熱納米纖維和電穿孔方法處理T細(xì)胞后,激活標(biāo)記物CD137、CD154以及PD1的蛋白表達(dá)情況。(i)光熱納米纖維和電穿孔方法處理T細(xì)胞后,細(xì)胞的增殖情況。(j)光熱納米纖維和電穿孔方法處理T細(xì)胞后,細(xì)胞在體外對目標(biāo)細(xì)胞殺傷情況。
圖9.光熱納米纖維處理后的T細(xì)胞在體內(nèi)保持著細(xì)胞功能特性。(a)光熱納米纖維將siRNA遞送到CAR-T細(xì)胞以證明在SKOV3腫瘤小鼠模型有效性的實(shí)驗(yàn)示意圖。(b)靜脈注射CAR-T細(xì)胞(陰性對照,n=5)、光熱納米纖維將siPD1遞送到CAR-T細(xì)胞(實(shí)驗(yàn)組,n=4)、CAR-T細(xì)胞聯(lián)合PD1-抗體給藥(陽性對照,n=4)的腫瘤大小隨時(shí)間變化。
總之,該工作開發(fā)了一種新型的生物大分子胞內(nèi)遞送方法,其不僅保持了光敏納米粒在光響應(yīng)胞內(nèi)遞送的主要優(yōu)點(diǎn),同時(shí)避免了其致命缺點(diǎn),即光敏納米粒殘留在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生潛在的毒副作用。通過優(yōu)化光敏納米粒在納米纖維的嵌合度,以控制作用于細(xì)胞的光熱效應(yīng),創(chuàng)造性地將光響應(yīng)納米粒胞內(nèi)遞送與靜電紡絲技術(shù)相結(jié)合,實(shí)現(xiàn)了納米粒與細(xì)胞非接觸的生物大分子藥物安全高效的胞內(nèi)遞送,增強(qiáng)生物大分子藥物藥效,有望進(jìn)一步提高疾病治療效果。
近日,該研究成果以“Photothermal nanofibers enable safe engineering of therapeutic cells”為題在學(xué)術(shù)期刊Nature Nanotechnology(譯名《自然納米技術(shù)》)上在線發(fā)表。中比先進(jìn)生物醫(yī)用材料國際聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室(南京林業(yè)大學(xué)-根特大學(xué))熊燃華教授為該論文的第一作者和通訊作者,黃超伯教授、Stefaan C. De Smedt院士和Kevin Braeckmans教授為共同通訊作者。該成果得到了國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、南京林業(yè)大學(xué)標(biāo)志性成果培育項(xiàng)目等資助。
全文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41565-021-00976-3
實(shí)驗(yàn)室主頁:https://www.x-mol.com/groups/nfu-ugent
下載:Photothermal nanofibers enable safe engineering of therapeutic cells
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