血栓相關(guān)的心腦血管疾病仍然嚴(yán)重威脅人類生命健康?寡“逅幬铮鼓幬锖屠w溶藥物等傳統(tǒng)的抗血栓藥物普遍存在靶向能力差、清除速率快、出血風(fēng)險高以及血栓深部滲透不足等缺陷,使得傳統(tǒng)血栓療法的臨床療效不佳、毒副風(fēng)險較大。
近日,沈陽藥科大學(xué)無涯創(chuàng)新學(xué)院羅聰教授課題組發(fā)現(xiàn)了抗血小板藥物替卡格雷(TGL)和光熱光敏劑DiR的納米組裝現(xiàn)象。基于此,設(shè)計構(gòu)建了一種自指示型無載體雙藥納米組裝體,用于實現(xiàn)光熱增強(qiáng)血栓滲透和協(xié)同溶栓。雙藥一體納米組裝體為兩藥聯(lián)合治療提供了一種新的共遞送策略,兩種藥物通過分子間作用力組裝形成納米粒,能有效克服傳統(tǒng)共載納米粒因不同藥物與載體材料親和性不同導(dǎo)致的共載效率低、載藥穩(wěn)定性差和劑量比例調(diào)節(jié)不靈活等問題,最終實現(xiàn)兩藥在體內(nèi)的同步遞送,顯著提高納米粒的血栓滲透能力,取得了良好的治療效果。相關(guān)成果“Elaborately Engineering a Self-Indicating Dual-Drug Nanoassembly for Site-Speci?c Photothermal-Potentiated Thrombus Penetration and Thrombolysis”近期發(fā)表于Advanced Science(DOI:10.1002/advs.202104264,IF=16.806)。該工作得到國家自然科學(xué)基金、遼寧省“興遼英才計劃”青年拔尖人才和遼寧省優(yōu)青項目等資助。沈陽藥科大學(xué)無涯創(chuàng)新學(xué)院碩士研究生趙志強(qiáng)和博士研究生張軒博為本文共同第一作者,羅聰教授為本文通訊作者。
本文要點:
(1)納米載體和藥物難以滲透進(jìn)入血栓深部,是血栓治療的挑戰(zhàn)之一。本文所設(shè)計的雙藥小分子納米組裝體,不僅因具有高效的光熱轉(zhuǎn)化能力,發(fā)揮光熱溶栓作用,還能基于熱效應(yīng)促進(jìn)納米粒的血栓深部滲透。
(2)藥動學(xué)結(jié)果顯示,經(jīng)PEG修飾后,雙藥小分子納米組裝體不僅顯著延長TGL和DiR各自的血液循環(huán)時間,且兩藥的體內(nèi)消除趨勢非常一致,與各自的溶液劑比,納米粒的AUC分別提高了7.4倍和7.7倍,具有非常好的體內(nèi)同步藥物遞送效果。此外,經(jīng)Fibrin靶向修飾后,雙藥小分子納米組裝體具有良好的血栓靶向性,且能憑借DiR自身熒光對栓塞血管進(jìn)行成像,具有自指示特點。
(3)在FeCl3誘導(dǎo)的大鼠頸動脈血栓模型中,雙藥小分子納米組裝體抗血栓療效顯著,強(qiáng)效的抗血栓效果主要歸因于光熱增強(qiáng)血栓深部滲透以及光熱/抗血小板協(xié)同溶栓作用。
相關(guān)成果“Elaborately Engineering a Self-Indicating Dual-Drug Nanoassembly for Site-Speci?c Photothermal-Potentiated Thrombus Penetration and Thrombolysis”近期發(fā)表于Advanced Science(DOI:10.1002/advs.202104264,IF=16.806)。該工作得到國家自然科學(xué)基金、遼寧省“興遼英才計劃”青年拔尖人才和遼寧省優(yōu)青項目等資助。沈陽藥科大學(xué)無涯創(chuàng)新學(xué)院碩士研究生趙志強(qiáng)和博士研究生張軒博為本文共同第一作者,羅聰教授為本文通訊作者。
原文鏈接:https://doi.org/10.1002/advs.202104264
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