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  藥物球囊已成為臨床上替代洗脫支架來(lái)治療心血管狹窄的新興策略，達(dá)到了“介入無(wú)植入”的臨床效果，為心血管疾病治療提供了嶄新的手段。然而，傳統(tǒng)的抗增殖藥物涂層因其低效高毒副已成為制約球囊介入治療發(fā)展的瓶頸。透過(guò)再狹窄事件中平滑肌細(xì)胞的過(guò)度增殖現(xiàn)象深入分析，球囊擴(kuò)張往往首先導(dǎo)致血管內(nèi)壁創(chuàng)傷以及局部炎癥的引發(fā)。創(chuàng)傷部位較高的活性氧（ROS）水平通常又會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的血管損傷和功能失調(diào)。這可能是加速平滑肌細(xì)胞增殖而阻礙內(nèi)皮層修復(fù)，并最終引發(fā)術(shù)后再狹窄的關(guān)鍵因素。

圖1 活性氧響應(yīng)/清除前藥涂層的構(gòu)建及其調(diào)控炎癥反應(yīng)抑制再狹窄的示意圖

【文章要點(diǎn)】

  利用超聲靜電噴涂技術(shù)，將聚合物前藥（負(fù)電性）和載基因納米顆粒（正電性）共同修飾到材料表面，制備得到聚電解質(zhì)涂層PBC@miR126。該涂層不僅表現(xiàn)出優(yōu)異的抗氧化、抗炎、抗凋亡功能，還能夠有效促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移。與此同時(shí)，該藥物和基因共負(fù)載的球囊涂層具有良好的向血管內(nèi)壁轉(zhuǎn)移和粘附性能（圖3）。

圖3球囊涂層的制備及其體外即時(shí)轉(zhuǎn)移能力

圖4球囊涂層對(duì)損傷動(dòng)脈內(nèi)膜增生的抑制作用

【結(jié)論與展望】

  該ROS響應(yīng)和清除功能的前藥/miRNA球囊涂層有效抑制介入術(shù)后內(nèi)膜增生，緩解過(guò)度炎癥反應(yīng)，促進(jìn)功能性內(nèi)皮層愈合。主要?dú)w功于：1）苯硼酸酯鍵的ROS響應(yīng)性，實(shí)現(xiàn)按需、可控釋藥；2) 多酚藥物的ROS清除性，保護(hù)內(nèi)皮層功能；3）良好血管微環(huán)境，增強(qiáng)基因療效；4）miR126特異性，促進(jìn)內(nèi)皮增殖和遷移。本工作為下一代藥物球囊設(shè)計(jì)及其它心血管疾病的治療提供了新思路與新方法。

  原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202213993