組織粘合劑具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值(圖1),尤其是具有可降解吸收功能的強(qiáng)力粘合劑極具吸引力。大分子類粘合劑的分子鏈尺寸大,組織表面滲透能力弱,致使其粘接強(qiáng)度不理想。其中,基于纖維蛋白、聚多糖的動(dòng)物或植物源粘合劑降解吸收性能優(yōu)異,但通常本體強(qiáng)度不高且親水性較強(qiáng),致使人體環(huán)境下更低的組織粘接強(qiáng)度。氰基丙烯酸酯(CA)是一類最具代表性的原位聚合固化的強(qiáng)力粘合劑,其小分子單體在表面快速滲透過(guò)程中由痕量的水引發(fā)陰離子聚合,與被粘物表面形成機(jī)械互鎖而獲得高的粘接強(qiáng)度。然而,CA在濕組織表面會(huì)過(guò)快地形成硬且脆的粘接層,滲透深度變淺,粘接強(qiáng)度變差。此外,CA體內(nèi)降解性能較差,降解產(chǎn)物毒性大。
圖1. 組織粘合劑研究與臨床應(yīng)用中的主要里程碑事件
BDRA對(duì)濕態(tài)骨組織的彎曲粘接強(qiáng)度大于16 MPa,對(duì)皮膚組織的剪切粘接強(qiáng)度為150 kPa,優(yōu)于商業(yè)化的氰基丙烯酸酯(分別為~4 MPa和60 kPa)和聚乙二醇(PEG)和纖維蛋白(Fibrin)等粘合劑。BDRA粘接的牛骨和豬皮可以分別承受60.0 kg和2.7 kg的重物(圖3),顯示出優(yōu)異的粘接性能。
圖3. BDRA及商業(yè)化組織粘合劑的粘接性能
BDRA還具有可調(diào)控的降解性能、力學(xué)性能和固化時(shí)間。BDRA的降解速率受主鏈可降解單元比例、親疏水性(圖5a)和共聚單體類別的影響(圖5b)。選擇不同的共聚單體,可有效地調(diào)控BDRA的力學(xué)性能,使其匹配皮膚、骨等軟硬組織,更好地適配于各種組織的粘接(圖5c, d)。CKA與18種丙烯酸酯單體共聚反應(yīng)的固化時(shí)間分布在<30s、30-60s、1-3min、3-30min和>30min五個(gè)區(qū)間內(nèi),適配于操作時(shí)間需求不同的臨床場(chǎng)景(圖5e, f)。
該工作申請(qǐng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利5件(17/984,291(US), 202111677281.0, 202111677252.4, 202111677282.5, 202111677247.3),以“Tunable backbone-degradable robust tissue adhesives via in situ radical ring-opening polymerization”為題發(fā)表在Nature Communications(Nat. Commun., 2023, 14: 6036)。該文第一作者為長(zhǎng)春應(yīng)化所博士生楊然,通訊作者為長(zhǎng)春應(yīng)化所陳炳剛特別研究助理、閆秋艷特別研究助理和欒世方研究員。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和中國(guó)科學(xué)院-威高計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。
原文鏈接:https://doi.org/10.1038/s41467-023-41610-1
作者簡(jiǎn)介
楊然,第一作者,中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所、中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)應(yīng)用化學(xué)與工程學(xué)院2019級(jí)博士研究生。主要從事醫(yī)用組織閉合高分子材料研究。以第一作者在Nat. Commun., Prog. Polym. Sci.等期刊發(fā)表論文5篇。申請(qǐng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利5項(xiàng)。
陳炳剛,通訊作者,中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所特別研究助理。以第一或通訊作者在Nat. Commun., Chem. Eur. J.等期刊發(fā)表文章,申請(qǐng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利5項(xiàng)。研究方向主要為自由基開(kāi)環(huán)聚合方法學(xué)研究及其在下游生物醫(yī)用材料領(lǐng)域的應(yīng)用。
閆秋艷,通訊作者,中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所特別研究助理。主要從事醫(yī)用高分子材料與醫(yī)療器械研究。發(fā)表國(guó)內(nèi)外論文10余篇,申請(qǐng)/授權(quán)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利5項(xiàng),主持國(guó)家青年科學(xué)基金項(xiàng)目1項(xiàng),以骨干身份參與國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目多項(xiàng)。
欒世方,通訊作者,國(guó)家萬(wàn)人計(jì)劃科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目首席科學(xué)家,醫(yī)用植介入器械及材料國(guó)家工程研究中心主任、威高集團(tuán)副總工程師。從醫(yī)用材料及其器械產(chǎn)業(yè)的重大需求出發(fā),帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展從醫(yī)用高分子功能化、成型、表面調(diào)控到醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)化全鏈條研發(fā)工作。與企業(yè)合作獲批Ⅲ類醫(yī)療器械注冊(cè)證12件,授權(quán)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利54件、實(shí)施11件。在Nat. Commun., Prog. Polym. Sci.等期刊上發(fā)表論文150多篇。學(xué)術(shù)會(huì)議主題/邀請(qǐng)報(bào)告40余次。獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)、中國(guó)產(chǎn)學(xué)研合作創(chuàng)新獎(jiǎng)、高分子材料與工程青年科技獎(jiǎng)、高分子加工新銳創(chuàng)新獎(jiǎng)等。主要學(xué)術(shù)兼職:中國(guó)生物材料學(xué)會(huì)常務(wù)理事、中國(guó)合成橡膠工業(yè)協(xié)會(huì)專家委員會(huì)委員、上海大學(xué)產(chǎn)業(yè)教授和萬(wàn)華化學(xué)講席教授等。
下載:Tunable backbone-degradable robust tissue adhesives via in situ radical ring-opening polymerization
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