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蘇州大學(xué)陳紅教授/劉莊教授、上海大學(xué)孫樂樂副教授 Angew：點擊化學(xué)介導(dǎo)的細胞膜糖聚物工程以增強樹突狀細胞疫苗
2023-12-01  來源：高分子科技

  基于樹突狀細胞(DC)的腫瘤疫苗能夠以抗原特異性的方式來消除腫瘤，它被認為是最有前景的腫瘤免疫治療方式之一。目前，DC疫苗已經(jīng)在多種惡性腫瘤患者中進行了試驗，但其治療效果仍然有限。在DC疫苗的作用過程中，DC表面的多肽-主要組織相容性復(fù)合體(p-MHC)對T細胞表面T細胞受體(TCR)的有效識別和結(jié)合是啟動抗腫瘤免疫的關(guān)鍵。因此，除了有效增強DC對抗原的攝取和呈遞之外，DC和T細胞間的黏附或相互作用也十分重要。


圖1 DC表面糖聚物工程化調(diào)控細胞間相互作用


  近期，蘇州大學(xué)陳紅教授、劉莊教授，上海大學(xué)孫樂樂副教授通過代謝糖工程和無銅點擊化學(xué)的方法構(gòu)建了一種糖聚物工程化DC疫苗(Glycopolymer-engineered DC vaccine, G-DCV)(圖1)。首先，作者利用氟烷接枝的聚乙烯亞胺（F-PEI）將模型腫瘤抗原卵清蛋白(OVA)遞送至DC，構(gòu)建了模型DC疫苗（DCV）。隨后作者通過代謝糖工程結(jié)合點擊化學(xué)的方法，將帶有二苯并環(huán)辛炔(DBCO)末端基團的糖聚物修飾至DC表面，構(gòu)建了G-DCV（圖2）。糖聚物表面工程化有效提高了DC與T細胞之間的黏附作用（圖3），并顯著增強DC對T細胞活化效果（圖4）。此外，G-DCV具有顯著提高的腫瘤生長抑制作用（圖5），并在聯(lián)合免疫檢查點抑制劑后，顯示出進一步增強的抗腫瘤作用。該研究提出了糖聚物工程化的DC疫苗增強策略，擴展了提高DC疫苗治療效果的方式，為后續(xù)DC疫苗的研究提供基礎(chǔ)。該工作以“Click-Chemistry-Mediated Cell Membrane Glycopolymer Engineering to Potentiate Dendritic Cell Vaccines”為題發(fā)表在《Angewandte Chemie International Edition》上(Angew. Chem. Int. Ed., 2023, e202315782）。文章第一作者是蘇州大學(xué)博士研究生楊賀。


圖2. 糖聚物工程化DC疫苗（G-DCV）的構(gòu)建


圖3. G-DCV與T細胞間的黏附作用


圖4. G-DCV具有增強的T細胞活化能力


圖5. G -DCV的體內(nèi)T細胞活化效果及對B16-OVA腫瘤的治療能力


  該工作是團隊近期關(guān)于合成分子修飾哺乳細胞表面的最新進展之一。細胞作為生物體的天然成分，具有獨特的信息傳遞和遷移能力等，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域備受矚目。細胞膜由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、碳水化合物及其復(fù)合物組成，為對其進行再修飾從而賦予其強大的功能提供了大量機會。在過去的幾年中，團隊針對細胞膜表面修飾的方法及其生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用，展開了系列研究，包括開發(fā)了基于疏水插膜（ACS Appl. Mater. Interfaces, 2019, 11, 51, 47720–47729）和基于基因工程（ACS Macro Lett., 2019, 8, 4, 337–344）的細胞膜表面修飾策略，探索了糖聚物表面工程化對細胞間相互作用的影響（Sci. Adv., 2020; 6, eabb6595; ACS Appl. Mater. Interfaces, 2022, 14, 4, 4921–4930），構(gòu)建了基于細胞的DNA工程化人工抗原呈遞細胞（Angew. Chem. Int. Ed., 2020, 59, 14842–14853; J. Am. Chem. Soc., 2022, 144, 7634?7645）等,并在近期對合成分子修飾細胞膜表面的最新進展進行了綜述（Chem. Sci., 2023,14, 13325-13345）。


  原文鏈接：https://doi.org/10.1002/ange.202315782

  下載：Click-Chemistry-Mediated Cell Membrane Glycopolymer Engineering to Potentiate Dendritic Cell Vaccines

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（責任編輯：xu）
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