近日,東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院葛麗芹教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名期刊《Chemical Engineering Journal》上發(fā)表了題為“Engineering microcapsules with immune modulatory properties: Applications in cancer, inflammation, and autoimmunity”的綜述,總結(jié)了近年來(lái)免疫調(diào)節(jié)微膠囊在設(shè)計(jì)、主要特性和應(yīng)用方面的進(jìn)展,突出了其在治療癌癥、炎癥和自身免疫性疾病方面的潛力。
類(lèi)似于在宏觀尺度上將不同的固體或液體儲(chǔ)存在容器中以保護(hù)它們免受環(huán)境影響,微膠囊是在微米尺度上利用另一種材料(如高分子、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等)對(duì)物質(zhì)進(jìn)行包封,從而形成具有特定微觀結(jié)構(gòu)的顆粒(圖1)。與結(jié)構(gòu)均一的微球不同,微膠囊是異質(zhì)顆粒,通常由包覆著固體、液體或氣體的殼層和核心組成。殼層不僅能保護(hù)核心物質(zhì),還可用于藥物的包載和控制釋放;而核心部分則含有被包封的物質(zhì),可呈水溶液狀態(tài)或固態(tài)。因此,這類(lèi)中空結(jié)構(gòu)的微膠囊在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中,尤其是在藥物和治療物質(zhì)遞送方面具有重要應(yīng)用,其顯著優(yōu)勢(shì)包括:(i) 可在惡劣的生理?xiàng)l件下保護(hù)核心物質(zhì);(ii) 實(shí)現(xiàn)受pH值或溫度等因素觸發(fā)的控制釋放;(iii) 提升生物相容性(如生物涂層、黏附性增強(qiáng)及靶向性提升);(iv) 提高穩(wěn)定性(延長(zhǎng)血液半衰期并防止聚集)。近年來(lái),隨著對(duì)免疫系統(tǒng)在疾病發(fā)生與防御中的深入理解,以及安全、具有生物相容性的微載體的出現(xiàn),免疫治療正在迅速發(fā)展,并有望徹底改變包括癌癥、感染性疾病和炎癥性疾病在內(nèi)的多種疾病的傳統(tǒng)治療方式。例如,微膠囊可被設(shè)計(jì)為免疫刺激平臺(tái),直接調(diào)節(jié)樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)或巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞,從而重塑疾病處免疫抑制的微環(huán)境。含有抗炎成分的微膠囊,不論是包封在核心中還是修飾于殼層上,都可作為免疫抑制系統(tǒng)的一部分,用于減輕炎癥、促進(jìn)組織再生和異種移植。這些免疫調(diào)節(jié)型微膠囊顯著增強(qiáng)了自身免疫性/炎癥性疾病以及癌癥治療的效果。
圖1. (A) 宏觀尺度下材料的儲(chǔ)存與微米尺度下材料在微膠囊中的包封示意圖。(B) 微球與微膠囊的結(jié)構(gòu)比較。(C) 微膠囊的優(yōu)勢(shì)包括:在生理?xiàng)l件下的保護(hù)作用、可控釋放、穩(wěn)定性增強(qiáng)以及相容性提升。(圖源Chemical Engineering Journal)
本綜述總結(jié)了近年來(lái)關(guān)于具有免疫調(diào)節(jié)功能微膠囊的設(shè)計(jì)研究,涵蓋天然免疫調(diào)節(jié)微膠囊與負(fù)載免疫調(diào)節(jié)分子的微膠囊兩大類(lèi)。除酵母和花粉微膠囊等天然材料外,過(guò)去二十年中,合成免疫調(diào)節(jié)微膠囊的研究也取得了顯著進(jìn)展。這些具備固有免疫調(diào)節(jié)功能的合成微膠囊主要通過(guò)表面工程、免疫調(diào)節(jié)構(gòu)建單元的設(shè)計(jì)、以及物理特性調(diào)控等策略制備而成。此外,作為重要的藥物遞送系統(tǒng),微膠囊還可包載多種免疫調(diào)節(jié)分子,包括多肽、蛋白質(zhì)、DNA/RNA、免疫調(diào)節(jié)藥物,甚至細(xì)胞或細(xì)菌,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)天然免疫和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。隨后,重點(diǎn)介紹了基于微膠囊的免疫調(diào)節(jié)在自身免疫/炎癥性疾病及癌癥中的應(yīng)用,包括巨噬細(xì)胞極化、炎癥因子的調(diào)控、以及T細(xì)胞的耐受與激活(圖2)。最后,該綜述討論了該領(lǐng)域未來(lái)的發(fā)展前景與面臨的挑戰(zhàn)。
圖2. 免疫調(diào)節(jié)微囊的開(kāi)發(fā)策略及其在炎癥、自身免疫和癌癥治療中的應(yīng)用 (圖源Chemical Engineering Journal)
東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院博士生譚鑫為第一作者,葛麗芹教授為本論文的通訊作者。
原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.161208
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