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  近期，復旦大學/天津大學仰大勇教授與天津大學姚池教授合作在DNA功能水凝膠用于腫瘤治療方面取得新進展，發(fā)展了由雙重多聚核酸適配體作為免疫檢查點抑制劑構(gòu)建的響應性DNA水凝膠，實現(xiàn)了腫瘤局部免疫治療。相關研究成果發(fā)表于材料領域權威期刊Advanced Functional Materials（先進功能材料）。博士生張睿為第一作者。該研究得到國家自然科學基金等資助支持。

  免疫檢查點阻斷（immune checkpoint blockade，ICB）是一種通過抑制免疫細胞表面的特定抗原，即免疫檢查點，來提升T細胞對腫瘤細胞的殺傷能力的腫瘤免疫治療策略，其治療效果高度依賴于免疫檢查點抑制劑的高效負載和可控釋放，以及T細胞的有效激活。研究表明，在一定程度上阻斷細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4（CTLA-4）/B7通路和程序性死亡受體-1（PD-1）/程序性細胞死亡配體-1（PD-L1）通路可抑制腫瘤的進展。然而，單一種類的檢查點抑制劑只能特異性識別一個靶點，限制了對腫瘤的抑制效果。將兩種特異性的檢查點抑制劑聯(lián)合使用，可同時識別兩個靶點，從而介導多重抗腫瘤通路中分子-細胞的協(xié)同作用，提升腫瘤治療效果。核酸適配體與靶點的特異性和親和力高，可作為潛在的免疫檢查點抑制劑。然而，核酸適配體在生理環(huán)境下易被核酸酶降解，且檢查點抑制劑的釋放難以控制。因此，發(fā)展一種對檢查點抑制劑兼具高效負載和可控釋放功能的載體至關重要。DNA水凝膠作為一種生物相容性良好的功能材料，既可作為藥物本體，又可作為藥物遞送載體。因此，將核酸適配體作為檢查點抑制劑整合到DNA水凝膠中，可同時提高核酸適配體的抗降解性和遞送效率。

圖1.響應性DNA水凝膠作為雙靶點抑制劑用于腫瘤局部免疫治療。

  原文鏈接：https://doi.org/10.1002/adfm.202401563

仰大勇教授課題組簡介

  仰大勇教授課題組以生物大分子DNA為研究主線，聚焦DNA生物功能材料化學組裝，探究生命系統(tǒng)運行機制，探索重大疾病的診斷治療新途徑。

  課題組招聘博士后研究人員，詳情請查看課題組主頁：http://yanglab-dna.com/