南開大學(xué)余志林課題組 JACS:基于硫酸酯酶響應(yīng)多肽組裝原位構(gòu)筑抗腫瘤超分子PROTACs
2024-04-09 來源:高分子科技
蛋白質(zhì)水解靶向嵌合體(PROTAC)技術(shù)是一種創(chuàng)新的癌癥治療策略。PROTACs是一種異雙功能治療藥物,通過劫持體內(nèi)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)從而降解目標(biāo)蛋白(POI)。迄今為止,PROTAC已被用于降解多種致癌蛋白。盡管PROTAC技術(shù)取得了很大的進(jìn)步,但PROTACs仍然存在膜通透性低和靶向傳遞差的問題。此外,高劑量的PROTAC藥物傾向于形成二元復(fù)合物導(dǎo)致蛋白降解效力受限。因此,開發(fā)能夠同時解決上述問題的新的PROTAC策略至關(guān)重要。
圖1.基于細(xì)胞內(nèi)硫酸酯酶誘導(dǎo)多肽原位組裝的超分子PROTACs構(gòu)筑及其腫瘤治療機制示意圖。圖片來源J. Am. Chem. Soc.。
圖2. 超分子PROTAC EIYsBE3的構(gòu)筑及其結(jié)構(gòu)于生物功能表征。
圖3. 超分子PROTAC EIYsBE3的體內(nèi)腫瘤治療療效。
原文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c00826
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