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利用共軛聚合物技術(shù)化學(xué)所系統(tǒng)發(fā)展了生物檢測(cè)與藥物篩選的新方法
2009-10-26  來(lái)源:中國(guó)聚合物網(wǎng)

    共軛聚合物具有強(qiáng)的光捕獲能力,可用來(lái)放大熒光傳感信號(hào),在醫(yī)療診斷、基因檢測(cè)、環(huán)境監(jiān)測(cè)等方面具有廣泛的應(yīng)用。在國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部以及中國(guó)科學(xué)院“百人計(jì)劃”項(xiàng)目的支持下,中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所有機(jī)固體重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究人員以水溶性共軛聚合物作為新型熒光探針,實(shí)現(xiàn)了對(duì)疾病相關(guān)生物大分子(DNA與酶)的高靈敏與高選擇性檢測(cè),建立了體外藥物篩選的新體系。
    核酸酶作用下的DNA水解在DNA復(fù)制與修復(fù)生物過(guò)程中起著重要作用。研究人員構(gòu)建了陽(yáng)離子聚芴/三種染料標(biāo)記Y-DNA復(fù)合體系,通過(guò)調(diào)控該體系的多重能量轉(zhuǎn)移過(guò)程,調(diào)控聚芴以及熒光染料的熒光邏輯輸出信號(hào),實(shí)現(xiàn)了三種核酸酶的同時(shí)檢測(cè)。研究結(jié)果發(fā)表在Angew. Chem. Int. Ed.(2009,48,5316-5321)上,該研究工作為多種物質(zhì)的同時(shí)檢測(cè)提供了新思路;蚪MDNA中單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的分析和測(cè)定在遺傳病診斷、藥物設(shè)計(jì)以及基因聯(lián)合研究等方面具有重要意義。他們與北京蛋白質(zhì)組研究中心以及河北大學(xué)的科研人員合作,利用水溶性共軛聚合物熒光探針,通過(guò)控制能量轉(zhuǎn)移過(guò)程,實(shí)現(xiàn)了76例病人基因樣品中兩個(gè)SNP位點(diǎn)基因分型的靈敏分析(Nature Protocols,2009,4,984-991)。該方法既利用了單堿基引物延伸反應(yīng)具有特異性的優(yōu)勢(shì),又利用了共軛聚合物具有放大熒光傳感信號(hào)所產(chǎn)生的高敏感性的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn),大幅提高了SNP基因型分辨的特異性和敏感性。
    同時(shí),研究人員在水溶性共軛聚合物探針用于藥物篩選的研究工作也取得了系列進(jìn)展。他們與美國(guó)加州大學(xué)圣巴巴拉分校的科研人員合作,利用水溶性共軛聚合物熒光探針,發(fā)展了以RNA-蛋白質(zhì)復(fù)合物為靶點(diǎn)的藥物篩選新體系,實(shí)現(xiàn)了抗HIV-1藥物的高靈敏度篩選,研究結(jié)果發(fā)表在Angew. Chem. Int. Ed.(2009,48,4372-4375)上。并應(yīng)邀在Chem. Asian J.雜志發(fā)表綜述文章,對(duì)近年來(lái)共軛聚合物作為探針在藥物篩選中的新應(yīng)用進(jìn)行了綜述,重點(diǎn)介紹了以核酸、酶、RNA-蛋白質(zhì)復(fù)合物為靶點(diǎn)的藥物篩選研究進(jìn)展(Chem. Asian J. ,2009, 4, 1196-2006)。他們還在DNA模板下通過(guò)PPV前體的原位聚合獲得了新型熒光水溶膠,控制反應(yīng)物比例實(shí)現(xiàn)了對(duì)水溶膠性質(zhì)的調(diào)控,該體系可用于藥物的釋放監(jiān)測(cè)研究,研究工作被選作“Hot Article”并以內(nèi)封面的形式發(fā)表在Chem. Commun.(2009, 641-643)上。最近,他們?cè)O(shè)計(jì)合成了新型水溶性聚噻吩與卟啉分子并構(gòu)建了聚噻吩-卟啉復(fù)合物,通過(guò)聚合物的強(qiáng)光捕獲能力以及到卟啉分子的高效能量轉(zhuǎn)移,提高了卟啉分子的活性氧產(chǎn)生效率以及對(duì)革蘭氏陰性菌與陽(yáng)性菌的抗菌活性,為發(fā)展新型的高效抗菌光敏劑提供了新方法,研究結(jié)果發(fā)表在J. Am. Chem. Soc.(2009, 131,13117-13124)上。
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