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浙工大周密、浙大二院陳嘉 AHM:基于熒光聚合物自組裝策略構(gòu)建胃食管反流診斷紙基傳感器
2025-01-16  來源:高分子科技

  胃食管反流(GERD)是一種以酸性胃內(nèi)容物反流到食管為特征的疾病,常導(dǎo)致強(qiáng)烈的不適癥狀和并發(fā)癥,包括喉炎、慢性咳嗽、哮喘等,對日常生活造成極大干擾。此外,由于反流物的強(qiáng)烈刺激性,上消化道上皮組織的損傷和缺失幾率增高,大大增加了罹患喉癌、食管癌和下咽癌等惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。然而,由于反流事件的隨機(jī)性,難以通過單次測試完成對GERD的診斷,目前所采用的診斷金標(biāo)準(zhǔn)24小時(shí)食管pH阻抗監(jiān)測也存在著成本高、侵入性大、耗時(shí)長等缺點(diǎn),且較高的假陰性率也使其難以在臨床實(shí)踐中廣泛實(shí)施。


  浙江工業(yè)大學(xué)周密教授團(tuán)隊(duì)長期聚焦于聚芴基熒光共聚物材料的設(shè)計(jì)與合成,特別是近年來在熒光聚合物自組裝和生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域取得了一系列重要進(jìn)展(European Polymer Journal, 2018, 103, 304-311. European Polymer Journal, 2019, 112, 248-254. Macromolecular Rapid Communications, 2021, 42, 4, 2000544. Macromolecular Rapid Communications, 2021, 42, 16, 2100248. ACS Applied Materials & Interfaces, 2023, 15, 24913?24922);谝陨涎芯砍晒,在本研究中,為實(shí)現(xiàn)胃食管反流(GERD)的無創(chuàng)診斷準(zhǔn)確率的提升,周密教授團(tuán)隊(duì)和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院耳鼻喉科陳嘉主任醫(yī)師合作,構(gòu)建了一種基于熒光聚合物復(fù)合自組裝膠束的紙基熒光傳感器。這種紙基傳感器在結(jié)構(gòu)上是由特殊形狀的纖維素紙條和通過物理吸附沉積在其上的可切割瓶刷狀熒光聚合物(P4)自組裝體構(gòu)成的。


  作者通過在水溶性支鏈中引入萘四甲酰亞胺(NDI)作為電子受體,與共軛的聚芴主鏈之間形成有效的電荷轉(zhuǎn)移。在這種與距離高度相關(guān)的電荷轉(zhuǎn)移行為作用下,聚合物在不同狀態(tài)下表現(xiàn)出不同的熒光色彩(均相溶液時(shí)為藍(lán)色,膠束溶液時(shí)為綠色,固態(tài)時(shí)為白色)。而且,得益于酰胺鍵的引入,膠束水溶性支鏈會(huì)因胃蛋白酶的水解作用而發(fā)生分離,造成組裝體結(jié)構(gòu)的解離和電荷轉(zhuǎn)移的減弱,整體表現(xiàn)為熒光的消失。與此同時(shí),多孔纖維素紙的負(fù)載擴(kuò)大了解離后主、支鏈的距離,增大了熒光響應(yīng)的靈敏性,使得這種靈敏的色彩變化可通過智能手機(jī)快速掃描識別來實(shí)現(xiàn)對底物濃度的高精度定量分析(整體可達(dá)到nM級的水平)。


  為驗(yàn)證紙基傳感器在診斷中的實(shí)際應(yīng)用前景,作者對比了傳感器和ELISA對唾液樣本的檢測結(jié)果,明確了傳感器和唾液檢測在GERD診斷中的重要價(jià)值。傳感器對GERD的篩查準(zhǔn)確率超過了75%。而且,該傳感器的用戶友好設(shè)計(jì)使得個(gè)人使用紫外線燈等簡單工具對GERD進(jìn)行長期自我篩查或監(jiān)測成為了可能。這項(xiàng)工作在簡化了GERD診斷操作的同時(shí),為聚合物基熒光傳感器件提供了一種新的制作策略。


  此外,本工作所提出的CP紙基傳感器目前正在進(jìn)行難治性慢性咳嗽患者中反流性咳嗽的客觀檢測手段的探索及咽喉反流的客觀評估指標(biāo)的探索,將在臨床條件下發(fā)揮更大的作用。


圖1 通過合成的熒光共聚物膠體制備用于唾液樣本快速檢測的紙基熒光傳感器。


圖2合成的瓶刷狀熒光共聚物及其組裝體結(jié)構(gòu)響應(yīng)性變化。


  以上研究工作日前以“A Paper-Based Sensor for the Detection of Gastroesophageal Reflux Disease Utilizing a Cleavable Fluorescent Polymer”為題,發(fā)表于《Advanced Healthcare Materials》。論文的第一作者為浙江工業(yè)大學(xué)的畢業(yè)博士何澤堅(jiān),浙江工業(yè)大學(xué)周密教授、何澤堅(jiān)博士和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院陳嘉主任醫(yī)師為論文的通訊作者。


作者簡介:


  周密,浙江工業(yè)大學(xué)教授,博士生導(dǎo)師,主持及參與國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、浙江省重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目、浙江省公益性項(xiàng)目等多項(xiàng)省部級項(xiàng)目。


  陳嘉,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院耳鼻喉科主任醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師,主要從事喉癌靶向性生物治療及耐藥機(jī)制、上氣道咳嗽綜合癥的分子機(jī)制、老年性聾及耳鳴相關(guān)機(jī)制的研究。近年來主持多項(xiàng)國家自然科學(xué)基金、浙江省自然科學(xué)基金、廳局級課題,累計(jì)發(fā)表核心期刊及SCI論文十余篇。


  何澤堅(jiān),工學(xué)博士,2023年畢業(yè)于浙江工業(yè)大學(xué),目前在浙江大學(xué)化學(xué)系黃飛鶴教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行博士后研究。近年來在Advanced Healthcare Materials、ACS Applied Materials & Interface等刊物上發(fā)表論文近20篇(4篇IF > 10),其中一作和通訊作者13篇,申請中國發(fā)明專利5項(xiàng)。


  論文鏈接:https://doi.org/10.1002/adhm.202402919 

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