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東南大學(xué)葛麗芹教授課題組《ACS AMI》:微波響應(yīng)工程化血小板微針貼片用于腫瘤深層滲透和精準(zhǔn)治療
2025-02-26  來源:高分子科技

  不可觸及的皮下實(shí)瘤,尤其是深部乳腺癌和黑色素瘤,已成為最常見的惡性腫瘤之一,對人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。局部精準(zhǔn)治療對于皮下腫瘤的治療意義和有效性日益受到重視,這歸功于其與傳統(tǒng)全身化療相比具有無可比擬的優(yōu)勢,包括可忽略的系統(tǒng)毒性、療效穩(wěn)定、操作微創(chuàng)等。這是一種對患者友好且安全的藥物輸送方法。在這種情況下,對腫瘤的透皮給藥將提供長期有效的遞送,并且該方法可用于癌癥治療中的局部免疫激活和后續(xù)精準(zhǔn)反復(fù)治療。其中,微針貼片通過局部遞送抗腫瘤藥物,如姜黃素、阿霉素和癌癥疫苗等,已被證明其在腫瘤治療中的巨大應(yīng)用潛力。微針可以無痛地穿透皮膚,克服角質(zhì)層屏障,并創(chuàng)建微通道以增強(qiáng)藥物輸送。此外,微針貼片還可以聯(lián)合物理治療(例如熱療),即進(jìn)一步利用物理治療的破壞力摧毀腫瘤組織上的相互作用結(jié)構(gòu)并加速癌細(xì)胞凋亡,從而增強(qiáng)協(xié)同治療,同時使響應(yīng)性治療成為可能。然而,現(xiàn)有微針貼片仍面臨易從皮膚表面脫落、藥物暴露時間短等局限性。同時,微針通常依賴于被動擴(kuò)散,這限制了治療有效負(fù)載藥物的穿透深度和分布。為了解決這些挑戰(zhàn)并提高藥物輸送效率和持續(xù)時間,采用不同的工程化設(shè)計策略增強(qiáng)微針遞送藥物透過表皮到達(dá)深層組織的滲透具有重要意義。


  近日,東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院葛麗芹教授課題組,設(shè)計了一種新型的基于工程化血小板的微針貼片,結(jié)合了微波響應(yīng)的磁性生物金屬有機(jī)框架納米藥物。通過將工程化血小板與微波熱療相結(jié)合,能夠有效促進(jìn)藥物對腫瘤的深層滲透并實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。



  在這項(xiàng)工作中,該課題組采用了一種簡單的自水熱合成方法,以鋅離子作為金屬源,天然抗癌藥物姜黃素作為生物有機(jī)配體,其中原位摻雜氨基化修飾的Fe3O4納米顆粒,通過水熱條件合成磁性生物金屬有機(jī)框架(Fe3O4@MOF)。制備的磁性生物金屬有機(jī)框架作為納米藥物展現(xiàn)了優(yōu)異的微波熱效應(yīng)和腫瘤殺死效果。之后基于仿生策略將其負(fù)載到血小板上,制備工程化血小板。由于血小板的異質(zhì)性,負(fù)載在其表面的Fe3O4@MOF在吸收微波能量后能夠誘導(dǎo)不對稱熱,從而促進(jìn)工程化血小板向深層組織的運(yùn)動。進(jìn)一步,工程化血小板可以在腫瘤微環(huán)境中被激活,觸發(fā)釋放血小板衍生微粒(PMPs納米藥物,結(jié)合微波熱療,可以有效增強(qiáng)細(xì)胞攝取并促進(jìn)藥物深入滲透腫瘤。開發(fā)的可分離微針貼片系統(tǒng)使得微針尖端能夠快速與背稱層分離并留在目標(biāo)組織中,用于局部腫瘤反復(fù)微波熱療。通過將工程化血小板集成到微針貼片中,可以有效增強(qiáng)藥物的經(jīng)皮深層滲透,實(shí)現(xiàn)局部微波熱化療協(xié)同增效殺死腫瘤細(xì)胞。這項(xiàng)工作為未來深部腫瘤的局部透皮給藥提供了新的見解,也為擴(kuò)大微波熱療在腫瘤深層藥物滲透中的應(yīng)用開辟新的策略。


磁性生物金屬有機(jī)框架的制備與表征


工程化血小板的制備與表征


工程化血小板集成可分離微針貼片的構(gòu)建與表征


  該研究論文以 Microwave-Responsive Engineered Platelet Microneedle Patch for Deep Tumor Penetration and Precision Therapy為題于20252月在《ACS Applied Materials & Interfaces發(fā)表,東南大學(xué)碩士生劉宗浩為第一作者,葛麗芹教授為該論文通訊作者。


  原文鏈接: Zonghao Liu, Fangzhou Liu, Diyi Feng, Weikun Li, Xin Tan, Ning Yang, Yanling Liang, Nuoya Chen, Qiang Cheng, Liqin Ge. Microwave-Responsive Engineered Platelet Microneedle Patch for Deep Tumor Penetration and Precision Therapy. ACS Appl. Mater. Interfaces. 2025. 17, 10457-10469.

  DOI: 10.1021/acsami.4c20896

  https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsami.4c20896

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