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華科大趙彥兵教授/楊祥良教授團(tuán)隊 Adv. Mater.:硫辛酸/膽堿離子液體增強(qiáng)瘤內(nèi)熱質(zhì)傳遞抑制熱介導(dǎo)的肝癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移
2025-03-02  來源:高分子科技

  2025228日,《先進(jìn)材料》(Advanced Materials)在線發(fā)表了華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院、國家納米藥物工程技術(shù)研究中心趙彥兵教授楊祥良教授和華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院鄭傳勝教授最新工作:“Lipoic Acid/Choline Ionic Liquid Enhanced Intratumoral Heat/Mass Transfer for Suppressing Thermo-Mediated Tumor Relapse and Metastasis。


  癌癥嚴(yán)重威脅人類生命健康。當(dāng)前癌癥臨床治療存在諸多局限性。熱療作為一種新興治療手段,具有多種抗腫瘤機(jī)制、免疫激活以及微創(chuàng)等優(yōu)點而備受關(guān)注。如,微波熱消融(microwave ablation, MWA)通過電極針插入,在其周圍快速產(chǎn)生高溫,能夠有效誘導(dǎo)腫瘤組織壞死,在臨床得到廣泛應(yīng)用。然而,MWA經(jīng)常發(fā)生電極針附近溫度過高(>80°C),組織蒸發(fā)、脫水及炭化的問題。這阻礙了熱量及物質(zhì)向腫瘤深部的傳遞,溫度隨與電極針距離的增加而急劇下降。腫瘤異質(zhì)性進(jìn)一步加劇了瘤內(nèi)熱質(zhì)傳遞的復(fù)雜性,導(dǎo)致不完全消融。這種不完全消融常常誘發(fā)免疫抑制微環(huán)境(如髓源性抑制細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的浸潤),并與腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高度相關(guān)。因此,如何在MWA過程中有效促進(jìn)熱質(zhì)傳遞,逆轉(zhuǎn)熱誘導(dǎo)的免疫抑制微環(huán)境是改善腫瘤熱療療效的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。


  本研究針對MWA術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移問題,首次采用硫辛酸(lipoic acid, LA)與膽堿(choline, CH)構(gòu)建溫敏多功能離子液體(LACH)增敏劑,用于肝癌MWA治療。LACH能有效溶解腫瘤基質(zhì)、殺滅癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞CAFs,顯著提高其瘤內(nèi)擴(kuò)散系數(shù),促進(jìn)熱質(zhì)傳遞效率。將LACH與溫敏聚合物PNA復(fù)合,利用其溫敏溶膠-凝膠相變,LACH/PNA能在瘤內(nèi)長期滯留,發(fā)揮持久的抗腫瘤功效。LACH對肝癌細(xì)胞具有選擇性殺傷活性,對于正常肝細(xì)胞毒性較低,表現(xiàn)為可逆的細(xì)胞周期停滯。而且,其微波熱效應(yīng)進(jìn)一步增強(qiáng)該選擇性細(xì)胞毒性。LACH通過高效熱質(zhì)傳遞及選擇性殺傷效應(yīng),顯著緩解不完全熱消融誘發(fā)的免疫抑制微環(huán)境,在多種肝癌動物模型及轉(zhuǎn)移模型上均表現(xiàn)出優(yōu)異的微波熱消融及血管栓塞協(xié)同的抗腫瘤效果。而且,LACH具有良好的生物安全性,具有廣闊的臨床轉(zhuǎn)化前景,為肝癌治療提供了新的多功能熱消融增敏方案。



  華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院趙彥兵教授、楊祥良教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院鄭傳勝教授為該論文的共同通訊作者。華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院博士生張清清華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院博士生孫博為該論文的共同第一作者。該研究得到該研究得到了國家重點研發(fā)計劃和國家自然科學(xué)基金等項目的資助。


  文章鏈接:https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202415157

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