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  近日，《科學(xué)》子刊《Science Translational Medicine》在線刊登了華人學(xué)者顧臻教授團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)新研究——他們開(kāi)發(fā)出了一種新型凝膠藥劑，能在腫瘤部位依次釋放化療小分子藥物和腫瘤免疫療法大分子抗體，起到抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果。

  北卡羅萊納大學(xué)教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill） 及北卡羅萊納州立大學(xué)（North Carolina State University）的顧臻教授團(tuán)隊(duì)帶來(lái)的這一款創(chuàng)新藥劑，是這一領(lǐng)域的最新進(jìn)展之一。這一材料的主要成分是水凝膠，是一種由聚合物形成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，可以裝入多種藥物分子。值得一提的是，由這支團(tuán)隊(duì)研發(fā)的水凝膠具有“智能性”。它能根據(jù)生物體中的環(huán)境不同，做出相應(yīng)的變化，比如調(diào)控降解的行為，控制藥物的釋放。

這款水凝膠能根據(jù)生物環(huán)境，釋放包裹在內(nèi)的藥物（圖片來(lái)源：顧臻教授團(tuán)隊(duì)）

  “在體內(nèi)，生物相容的聚合物（聚乙烯醇）以及對(duì)應(yīng)交聯(lián)物混合在一起后，能很快地形成凝膠，”這項(xiàng)研究的共同第一作者王金強(qiáng)博士說(shuō)道：“其中的一款成分能被細(xì)胞代謝的自然化學(xué)產(chǎn)物ROS（活性氧類）給切斷�！庇捎谀[瘤發(fā)育和生長(zhǎng)伴隨著較高濃度的ROS，因此研究團(tuán)隊(duì)期望在腫瘤附近，高濃度的ROS能讓凝膠分解，同時(shí)幫助釋放出包裹在內(nèi)的藥物分子。

定點(diǎn)注射后，這款材料不但能釋放抗癌藥物，還能讓腫瘤“更為顯眼”（圖片來(lái)源：顧臻教授團(tuán)隊(duì)）

  具體說(shuō)來(lái)，研究人員們將化療藥物吉西他濱（gemcitabine）和一款抗PD-L1抗體一道包裹在了這款凝膠內(nèi)。當(dāng)這些凝膠被注射入腫瘤病灶處后，就會(huì)在ROS的影響下逐漸降解，同時(shí)先釋放出分子量較小的吉西他濱，再釋放出PD-L1抗體，起到先化療、再免疫治療的效果。更有意思的是，這款凝膠自身的特性還能夠讓腫瘤看起來(lái)“更為顯眼”，引起免疫系統(tǒng)的注意，幫助免疫細(xì)胞在病灶處會(huì)合，從而提高免疫療法的效果。

  “具有細(xì)胞毒性的化療會(huì)首先殺死一些癌細(xì)胞，從而增加腫瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的敏感度，這會(huì)進(jìn)一步提高免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法的效果，”該論文的共同作者Gianpietro Dotti教授說(shuō)道：“與此同時(shí)，當(dāng)水凝膠降解后，腫瘤內(nèi)的ROS水平會(huì)下降，也會(huì)幫助抑制腫瘤生長(zhǎng)�！�

  這支科研團(tuán)隊(duì)在動(dòng)物模型中測(cè)試了這款凝膠藥劑的潛力。在B16F10黑色素瘤與4T1乳腺癌模型中，這款創(chuàng)新藥物遞送技術(shù)能有效讓腫瘤微環(huán)境對(duì)治療更為敏感。當(dāng)藥物從中釋放后，腫瘤體積也顯著減小。除了縮小腫瘤體積外，這款材料還能有效防止腫瘤復(fù)發(fā)——研究人員們?cè)谀[瘤的手術(shù)切除部位加入了這款水凝膠。后續(xù)結(jié)果表明，癌癥的復(fù)發(fā)得到了明顯的抑制。  

  “我們結(jié)合腫瘤生物學(xué)、免疫治療藥物以及化療藥物，開(kāi)發(fā)出了這樣一款簡(jiǎn)單的局部注射、聯(lián)合給藥的新方法。它能夠有效地抑制癌癥發(fā)展，并可降低系統(tǒng)給藥的副作用，”該研究的通訊作者顧臻教授說(shuō)道：“在啟動(dòng)人體試驗(yàn)前，我們還有很多工作要做。但我們認(rèn)為這款療法很有潛力�！�

  按計(jì)劃，顧臻團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步優(yōu)化藥物的劑量，并尋找到最佳的治療頻率。同時(shí)，顧臻教授表示會(huì)系統(tǒng)評(píng)估這款凝膠藥劑的醫(yī)用安全性，由此帶來(lái)更多的潛在臨床新療法。

  論文鏈接：http://stm.sciencemag.org/content/10/429/eaan3682