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  納米醫(yī)藥的臨床轉(zhuǎn)化是生物醫(yī)藥領(lǐng)域科學(xué)家們孜孜以求的目標(biāo)，由于臨床轉(zhuǎn)化的高要求，納米醫(yī)藥在臨床轉(zhuǎn)化的過程中需要考慮很多的因素，例如材料的生物相容性、安全性，藥物的負(fù)載量和釋放行為、體系的藥代動(dòng)力學(xué)，材料是否可規(guī)�；a(chǎn)等等。其中，材料良好的生物相容性、安全性以及較高的藥物負(fù)載量是納米醫(yī)藥走向臨床的基本要求。納米載體要應(yīng)用到體內(nèi)，其材料首先必須具有良好的生物相容性，無附加的毒副作用。其次，納米載體必須具有高的藥物負(fù)載能力，能夠與臨床操作需求兼容，減少病人因?yàn)槎啻谓o藥帶來的痛苦和治療費(fèi)用的提高。

  近日，南京大學(xué)蔣錫群教授和武偉教授聯(lián)合課題組受邀在Biomacromolecule上發(fā)表了題為《Translatable High Drug Loading Drug Delivery Systems Based on Biocompatible Polymer Nanocarriers》的綜述文章。該論文的主要關(guān)注點(diǎn)在于納米載體的生物相容性和藥物的負(fù)載能力。該論文系統(tǒng)總結(jié)了用于藥物傳輸體系的不同來源的生物相容性材料，包括合成聚合物如聚乙二醇（PEG）、聚乙烯基吡咯烷酮（PVP）、聚噁唑啉（POx）及天然生物大分子如人血清蛋白（HAS）、酪蛋白、類彈性蛋白（ELP）以及核酸等；闡述了它們作為納米藥物載體，在體內(nèi)應(yīng)用時(shí)的優(yōu)缺點(diǎn)；介紹了不同種類的納米載體所能得到的較高的載藥量；討論了在今后藥物載體的設(shè)計(jì)以及提高載藥量方面值得關(guān)注的問題。

具有高載藥量的生物相容性材料

  蔣錫群教授和武偉教授聯(lián)合課題組一直致力于生物相容性材料的開發(fā)以及高載藥量的納米藥物傳輸體系的構(gòu)建。合成了以寡聚乙二醇 (OEG)為基礎(chǔ)的四代熱敏樹枝狀高分子，實(shí)現(xiàn)了化療藥物在腫瘤組織中的超高累積及高滲透（J. Am. Chem. Soc., 2014, 136: 3145–3155）；發(fā)展了基于聚輪烷的藥物傳輸系統(tǒng)（Angew. Chem. Int. Ed., 2013, 52:7272 –7277）； 研究了基于聚乙烯基吡咯烷酮的納米藥物傳輸體系（J. Control Release, 2010, 142:438-446; Biomaterials, 2011, 32:9525-9535），系統(tǒng)研究了不同長(zhǎng)度的PVP對(duì)納米給藥系統(tǒng)的影響，為PVP在納米醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用提供了依據(jù)；發(fā)展了基于聚噁唑啉的納米藥物傳輸系統(tǒng)（ACS Appl. Mater. Interfaces 2017, 9: 5768?5777; Polym. Chem., 2017, 8: 6886–6894），致力于尋找PEG的替代物；利用超分子化學(xué)技術(shù)，合成了基于PVP的不同準(zhǔn)嵌段聚合物和鉑類納米藥物，實(shí)現(xiàn)了對(duì)順鉑的高量負(fù)載（Biomacromolecules 2015, 16, 2059?2071; J. Mater. Chem. B, 2017, 5, 834?848）；設(shè)計(jì)了基于蛋白質(zhì)的納米藥物傳輸體系（J. Control Release, 2013, 168:1-9; Biomaterials. 2013, 34:1372?82; Biomaterials, 2014, 35, 866?878；Biomater. Sci., 2016, 4, 1351?1360；Polym. Chem., 2017, 8: 2105-2114），發(fā)現(xiàn)生物相容性良好的蛋白質(zhì)作為藥物載體具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

  該論文的第一作者是南京大學(xué)助理研究員陳偉芝博士，通訊作者是蔣錫群教授。

  該工作獲得國家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金委以及教育部長(zhǎng)江學(xué)者創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目的支持。

  論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acs.biomac.8b00218