乳腺癌小鼠被近紅外激光照射3分鐘后,早已等候在腫瘤部位的“藥匣子”打開了:抗腫瘤藥物快速均勻地滲透到腫瘤深層組織。4小時后,腫瘤細胞陸續(xù)凋亡……
在浙江大學轉(zhuǎn)化醫(yī)學院完成的這一實驗,顯示出一種新型納米載藥系統(tǒng)的巨大威力。抗癌藥搭乘這種納米“載具”,就像鋼鐵俠穿上了那套神奇的裝甲,不僅能在體內(nèi)待得更久,還能更有效地穿透層層障礙,直達腫瘤深層組織。
浙大醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院和轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究院周民研究員團隊取得的這一創(chuàng)新成果日前已發(fā)表在著名期刊《先進功能材料》(Advanced Functional Materials),并被編輯部遴選為紙質(zhì)版封面文章。論文審稿人認為:“這個設計非常吸引人,可能更具有較高的治療價值和轉(zhuǎn)化前景!
在實驗室中表現(xiàn)優(yōu)異的抗癌藥物,用到臨床上效果打折扣,一個關鍵的難題在于:藥物“跑太快”,“跑不遠”。 “跑太快”指的是藥物的代謝速度快,一般情況下,不到24小時藥物就會就被代謝出體外,藥效發(fā)揮的時間很短,真正能到達腫瘤的藥物很少。“跑不遠”,是因為腫瘤細胞深層沒有血管分布,而傳統(tǒng)的抗癌藥物分子要通過血管才能到達腫瘤細胞,血管到達不了的地方,也是藥物到達不了的地方。
周民團隊最新設計的多級載藥系統(tǒng),就是針對臨床上這種現(xiàn)實需求研發(fā)的!八幬+載體”是一種常見的藥物設計方案,科研人員改造了一種廣譜型抗癌藥——阿霉素,讓多個阿霉素小分子搭乘納米顆粒載體,形成一個聚合球!巴ㄟ^組裝,我們能對這個聚合球進行表面修飾操作,從而調(diào)節(jié)它在機體內(nèi)的行為!闭撐牡谝蛔髡摺嶒灱夹g員馬飛說,通過這個設計,藥物的個頭變大了,一定程度延長了藥物在機體內(nèi)停留的時間。
腫瘤組織的免疫熒光染色結(jié)果表明,納米聚合球中的阿霉素(綠色熒光)不但可以在腫瘤內(nèi)血管(紅色熒光)周圍有分布,而且在近紅外激光激發(fā)下,可以在腫瘤深層組織具有非常好的分散性,表明阿霉素可以高效的“跑到“深層腫瘤組織
個頭變大還不夠,周民團隊設計的抗癌藥物聚合球還是一種光控的“藥匣子”,這個具有光活性的納米團簇,只有在特定波長的光的激發(fā)下,抗癌分子才會釋放擴散。
直徑約40納米的納米團簇通過靜脈注射到乳腺癌小鼠體內(nèi),藥物團簇通過血液系統(tǒng)向腫瘤蓄積,24小時后,它們只等體外一束激光的命令。課題組選用的是800納米波長的近紅外光,這種光線的穿透力很強,最多能穿透5厘米左右的生物組織。在光的命令下,納米球解體為超小尺寸的納米點和抗癌分子,在腫瘤組織內(nèi)部快速滲透!俺〕叽绲募{米點和藥物具有較高的滲透能力,因此藥物能夠順利滲透到腫瘤深層組織!瘪R飛說。
進一步實驗表明,這種多級載藥系統(tǒng)不但可以高效地摧毀腫瘤細胞,同時還可以顯著抑制腫瘤干細胞的生長。可以在消除原位腫瘤的同時,抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生。由于具有較好的腫瘤集聚能力,該系統(tǒng)可以顯著降低抗腫瘤藥物的心臟和系統(tǒng)毒性,具有較高的臨床轉(zhuǎn)化前景。
需要指出的是,盡管該方法的治療效果讓人鼓舞,但是目前實驗結(jié)果仍僅僅在小動物水平得到了驗證。“想要應用于臨床,仍需要大量的試驗。不過可以肯定的是,我們找到了能夠提升腫瘤治療效率和治療安全性的新方法,這是一個正確的研究方向!敝苊裾J為,該項研究工作的研發(fā)為未來的精準醫(yī)療和個性化藥物發(fā)展提供了新的思路,為腫瘤的精準治療提供了一種新的策略。
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