近日，華南理工大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院、生命科學(xué)研究院、醫(yī)學(xué)院王均教授和杜金志特聘研究員受邀在美國化學(xué)會創(chuàng)辦的化學(xué)類國際頂級期刊Accounts of Chemical Research（影響因子20.955）發(fā)表題為《Tumor-Acidity-Cleavable Maleic Acid Amide (TACMAA): A Powerful Tool for Designing Smart Nanoparticles To Overcome Delivery Barriers in Cancer Nanomedicine》的綜述論文（DOI:10.1021/acs.accounts.8b00195），系統(tǒng)回顧了研究團隊從提出腫瘤酸度敏感納米藥物設(shè)計理念，到構(gòu)建載體材料克服體內(nèi)藥物遞送屏障，提高腫瘤治療效果的研究進展。華南理工大學(xué)是論文唯一署名單位，王均教授和杜金志特聘研究員為通訊作者。
納米藥物遞送系統(tǒng)是王均教授研究團隊重點研究方向之一。納米顆粒作為藥物遞送系統(tǒng)，可增強藥物治療效果，提高候選藥物成藥性。然而，抗腫瘤納米藥物經(jīng)靜脈注射后需經(jīng)歷血液環(huán)境、腫瘤組織微環(huán)境、細胞內(nèi)微環(huán)境等性質(zhì)和特征不同的藥物遞送屏障，具體包括血液循環(huán)、血管滲出、腫瘤組織富集和滲透、腫瘤細胞內(nèi)吞及胞內(nèi)藥物釋放等多個方面。上述生理屏障嚴(yán)重降低納米藥物進入腫瘤及腫瘤細胞的效率，降低了抗腫瘤效果。
針對上述問題，王均教授領(lǐng)導(dǎo)的科研團隊經(jīng)過近十年的不懈努力，提出了腫瘤酸度敏感納米載體設(shè)計理念，構(gòu)建了一系列基于2,3-二甲基馬來酸酰胺及其衍生物的腫瘤酸度響應(yīng)納米藥物載體，其在正常生理條件下具有“生物惰性”，可延長納米顆粒血液循環(huán)，增加腫瘤富集，而在腫瘤部位則發(fā)生特異性性能變化，如電荷反轉(zhuǎn)、尺寸轉(zhuǎn)變、PEG脫殼、配體重激活等，有效克服藥物遞送的生理屏障，提高藥物遞送效率和腫瘤治療效果。研究成果發(fā)表了系列高水平論文，如Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 3621；J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 17560；ACS Nano 2012, 6, 771；Adv. Mater. 2012, 24, 5476；Adv. Mater.2014, 26, 931；J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 15217；Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2016, 113, 4164；Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 128, 1010等。所提出的研究策略受到國內(nèi)外同行的廣泛關(guān)注和采納，上述系列論文總引用近2000次，其中有5篇論文入圍ESI高被引榜單。
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