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Daniel Siegwart/董一洲/陶偉教授 Nature Reviews:基于納米技術(shù)的mRNA疫苗
2023-09-08  來源:高分子科技

  mRNA 疫苗已成為一項具有革命意義的工具,能夠快速、精確地應(yīng)對各類傳染病和癌癥。與傳統(tǒng)的疫苗,如滅活病毒、病毒載體、蛋白質(zhì)亞基或DNA疫苗相比,mRNA疫苗具有眾多優(yōu)點,包括設(shè)計簡單、生產(chǎn)迅速、安全性高和效果卓越等。然而,由于 mRNA分子固有的不穩(wěn)定性和易降解性,有效且有針對性的遞送仍然是一個巨大的挑戰(zhàn)。納米技術(shù)為克服這些障礙并增強mRNA疫苗的功效提供了創(chuàng)新的解決方案。



  近,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院陶偉教授團隊,與西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院董一洲教授團隊以及德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Daniel J. Siegwart教授合作在Nature旗下權(quán)威雜志Nature Reviews Methods Primers在線發(fā)表了Nanotechnology-based mRNA vaccines 的綜述,為讀者提供全面的基于納米技術(shù) mRNA 疫苗的詳盡概述。 mRNA疫苗的納米載體遞送效率主要受其成分以及物理和化學(xué)性質(zhì)的影響。此外,給藥途徑對于mRNA疫苗的器官分布、蛋白質(zhì)表達動力學(xué)以及疫苗的保護效力產(chǎn)生著重要影響。該聯(lián)合團隊首先介紹了如何通過合理設(shè)計和優(yōu)化納米材料,以高效封裝和傳遞mRNA分子,對當(dāng)前mRNA疫苗的給藥途徑進行了總結(jié)1。 


1. 用于mRNA疫苗遞送的納米平臺和遞送途徑


  此外,作者還詳細(xì)描述了如何分析和驗證基于納米材料的mRNA疫苗的功效和毒性(2)。對于納米載體的評估主要包括其化學(xué)組成、結(jié)構(gòu)特征、形狀大小、分散度、表面電荷、mRNA包封率以及體內(nèi)外毒性等方面。而對于mRNA疫苗本身,則主要從細(xì)胞水平(如細(xì)胞攝取率、細(xì)胞毒性、細(xì)胞生物學(xué)功能和基因表達等)、動物水平(功效和毒性),以及臨床水平(抗體水平和不良反應(yīng)的監(jiān)測等)等進行評估。 


2. 評估mRNA疫苗及其遞送載體的效力和毒性的方法


  隨后,作者回顧了mRNA疫苗在預(yù)防和治療感染性疾病(包括新型冠狀病毒)、癌癥和其他疾病中的創(chuàng)新應(yīng)用(34)。緊接著作者對提高mRNA疫苗研究數(shù)據(jù)的可重復(fù)性和數(shù)據(jù)存儲方式提出了一些策略和建議。盡管 mRNA 疫苗被廣泛認(rèn)為是一種有前景的預(yù)防和治療方法,但現(xiàn)有的 mRNA 疫苗仍然面臨許多限制,包括細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外屏障、免疫原性和安全性等問題。最后,作者總結(jié)并展望了基于納米平臺的mRNA疫苗在未來十年中所面臨的挑戰(zhàn)和發(fā)展前景。Nature Reviews Methods Primers編輯部也于期刊同期發(fā)表了PrimeView類型的觀點論文,并對該論文進行了高度總結(jié)和推介5)。


  上述論文的第一作者為哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的博士后陳淑英博士,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的博士后黃咸鋼博士、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院薛涌爾博士和德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Ester álvarez-Benedicto博士為該工作的共同第一作者。哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的陶偉教授西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的董一洲教授、以及德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的Daniel J. Siegwart教授為該工作的共同通訊作者。 


3. mRNA疫苗的結(jié)構(gòu)特征及針對傳染病的mRNA疫苗的免疫機制(以mRNA新冠疫苗為例) 


4. mRNA癌癥疫苗的分子機制 


5. Nature Reviews Methods Primers編輯部也于期刊同期發(fā)表了PrimeView類型的觀點論文,并對該論文進行了高度總結(jié)和推介


  參考文獻: Shuying Chen, Xiangang Huang, Yonger Xue, Ester álvarez-Benedicto, Yesi Shi, Wei Chen, Seyoung Koo, Daniel J. Siegwart*, Yizhou Dong*, and Wei Tao*. "Nanotechnology-based mRNA vaccines."Nature Reviews Methods Primers 363(2023). 

  https://www.nature.com/articles/s43586-023-00246-7 


通訊作者簡介


  陶偉教授是哈佛大學(xué)附屬布萊根婦女醫(yī)院Farokhzad Family創(chuàng)新杰出講席教授(Endowed Chair)、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授,也是所在單位歷史上第一個以助理教授身份獲得杰出講席教授頭銜(Farokhzad Family Distinguished Chair for Innovation)的華人學(xué)者。陶教授致力于藥物載體和生物材料的研發(fā)及其廣泛的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用(尤其是mRNA/siRNA等核酸藥物的遞送),目前以獨立通訊或最后通訊作者身份在《自然》系列期刊(Nature Medicine, Nature Nanotechnology, Nature Reviews Materials, Nature Reviews Cancer, Nature Reviews Cardiology, Nature Protocols等)、《科學(xué)》系列期刊(Science Translational Medicine等)、《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)、《細(xì)胞出版社》系列期刊(Matter, Med, Trends in Chemistry等)、JACS/Angewandte Chemie/Advanced Materials/Chemical Reviews/Chemical Society Reviews等期刊發(fā)表論文80余篇。


  陶教授是科睿唯安“全球高被引學(xué)者”、全球前2%頂尖科學(xué)家,《麻省理工科技評論》曾將他選為中國科技創(chuàng)新35人之一(TR35),微軟學(xué)術(shù)曾將他選為納米技術(shù)的全球前5位趨勢作者以及納米醫(yī)學(xué)的頂級作者。此外,化學(xué)領(lǐng)域期刊Chemical Society Reviews曾將陶教授選為全球范圍內(nèi)的Emerging Investigator,材料領(lǐng)域期刊Advanced Materials和Materials Today也都曾共同將陶教授評為Rising Star。陶教授還作為Principal Investigator獲得了美國METAvivor青年研究員獎、美國心臟協(xié)會(AHA)合作科學(xué)獎、AHA變革性項目獎、AHA早期Faculty獨立獎、美國肺部協(xié)會(ALA)Courtney Cox Cole肺癌研究獎、諾和諾德ValidatioNN研究獎、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院/哈佛附屬布萊根婦女醫(yī)院啟動基金、健康技術(shù)創(chuàng)新獎、納米醫(yī)學(xué)研究中心基金、系基礎(chǔ)科學(xué)基金、Khoury科技創(chuàng)新獎、Gillian Reny Stepping Strong研究中心突破創(chuàng)新者獎、納米技術(shù)基金等項目資助。陶教授還受邀擔(dān)任了多個科學(xué)期刊的主編/副主編/編輯或編委會成員(包括《細(xì)胞出版社》Matter期刊的顧問編委、《美國科學(xué)院院刊》PNAS的編輯、eLife的客座編輯等)。

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