角膜處在眼組織最外層,具有保護(hù)作用,易受到損傷。角膜修復(fù)材料作為捐獻(xiàn)角膜的替代材料,能夠一定程度上緩解供體角膜的短缺,讓更多患者重見光明。目前研究的角膜修復(fù)材料主要集中于材料力學(xué)、光學(xué)性能的提升及角膜上皮細(xì)胞在材料表面再上皮化速度的提升。然而,角膜修復(fù)材料不僅為角膜上皮的修復(fù),還包含角膜基質(zhì)的修復(fù)。在前期的研究中發(fā)現(xiàn),角膜基質(zhì)層在受損后易發(fā)生瘢痕性修復(fù),形成角膜斑翳,影響角膜的透明度。因此,需要進(jìn)一步設(shè)計(jì)角膜修復(fù)材料使其具備一定抗瘢痕修復(fù)的能力,更好地重建視功能。
近期,華南理工大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院任力教授團(tuán)隊(duì)通過負(fù)載生物小分子設(shè)計(jì)構(gòu)建了具有抗角膜瘢痕修復(fù)的膠原基角膜修復(fù)材料。此項(xiàng)研究成果以“Collagen-based materials combined with microRNA for repairing cornea wounds and inhibiting scar formation”為題發(fā)表于Biomaterials Science, 2019, 7, 51 – 62, 并選為該期雜志封面文章。
圖1. 具有抗瘢痕修復(fù)能力的膠原基角膜修復(fù)材料制備示意圖與術(shù)后作用機(jī)理
首先制備出具有負(fù)載與保護(hù)生物小分子的金納米顆粒,再將microRNA-133b與之結(jié)合后再負(fù)載到膠原基角膜修復(fù)材料的表面或內(nèi)部。結(jié)果表明,這兩種負(fù)載方式對(duì)膠原基材料自身的關(guān)鍵理化性能,如力學(xué)強(qiáng)度與光學(xué)性能無顯著影響。在金納米顆粒的保護(hù)下下,microRNA-133b可以在制備過程中保持穩(wěn)定并在應(yīng)用時(shí)從材料中釋放出來進(jìn)入角膜基質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮作用。MicroRNA-133b可以抑制角膜基質(zhì)細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化,以此來降低角膜修復(fù)過程中紊亂膠原纖維的分泌,使角膜基質(zhì)結(jié)構(gòu)更為有序,增強(qiáng)其透明性,這一過程在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)與體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均得到了良好的驗(yàn)證。
圖2 新西蘭兔角膜板層移植模型術(shù)后基質(zhì)修復(fù)觀察到實(shí)驗(yàn)組(Col-AMS,Col-AMI)的瘢痕形成明顯少于對(duì)照組(Control,Col)。
論文的第一作者為華南理工大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院博士研究生趙軒,共同通訊作者為宋文婧講師與任力教授。該工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃資助(2017YFC1105000)、國(guó)家自然科學(xué)基金(51232002, 51603073)、廣州市珠江科技新星項(xiàng)目(201710010195)、廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014B090907004, 2017A030313294)和中央高;究蒲袑m(xiàng)資金的資助。
附:雜志封面
論文連接:https://pubs.rsc.org/en/content/articlepdf/2019/bm/c8bm01054d
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