能夠感知環(huán)境微小變化,從而應(yīng)答釋放所載物質(zhì)的智能載體,在藥物傳遞、功能食品、腐蝕保護(hù)、催化、農(nóng)業(yè)和化妝品等諸多領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。盡管關(guān)于刺激-響應(yīng)載體的報(bào)導(dǎo)層出不窮,但提前滲漏仍然是個(gè)普遍的問題,而響應(yīng)釋放時(shí)又常!翱臁辈黄饋。避免滲漏與快速釋放天生是一對(duì)矛盾,解決這個(gè)矛盾就能避免“脫靶”問題,從而獲得理想的治療效果和顯著的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
為此,西南交通大學(xué)周紹兵教授團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一類動(dòng)態(tài)復(fù)合膠體囊(colloidosomes),該微囊依賴于一個(gè)可逆的靜電作用策略,兼具可靠封裝與超快釋放的能力。該團(tuán)隊(duì)以聚乙烯亞胺改性的二氧化硅納米顆粒(SiO2-PEI NPs, 22 nm)和兩性離子型碳點(diǎn)(CDs, 5.5 nm)為單元粒子,通過Pickering乳液自組裝一步制備載貨微囊。在pH 7.4時(shí),正電性SiO2-PEI NPs與負(fù)電性CDs以靜電吸引力組成牢固的微囊殼,高效封裝內(nèi)容物;在pH 5.0時(shí),由于表面功能基團(tuán)質(zhì)子化,碳點(diǎn)電荷迅速反轉(zhuǎn),成殼粒子間由靜電吸引變?yōu)殪o電排斥使囊發(fā)生瞬間解體,快速釋放內(nèi)容物(圖1)。
圖1. 構(gòu)建動(dòng)態(tài)復(fù)合膠體囊用于pH刺激按需釋放示意圖
圖2. 動(dòng)態(tài)復(fù)合膠體囊pH依賴的穩(wěn)定和去穩(wěn)定性。a)時(shí)間序列熒光顯微鏡成像展示膠體囊在pH 7.4下一個(gè)月考察中的高度穩(wěn)定性。b)膠體囊在pH 7.4的3D重構(gòu)成像。c)上列:時(shí)間序列原位共聚焦成像展示膠體囊在pH 5.0下發(fā)生瞬間解體。下列:相應(yīng)代表性膠體囊的明場成像。d)膠體囊在pH 5.0的3D重構(gòu)成像。
由圖2可見,在pH 7.4,1個(gè)月考察期內(nèi)膠體囊完整性保持良好;一旦將該膠體囊分散于pH 5.0緩沖液,其立即發(fā)生膨脹、變形、破裂,并最終于3分鐘內(nèi)完全解體。以異硫氰酸熒光素標(biāo)記的葡聚糖(10000分子量)為模型藥物,其包載率和包載量分別達(dá)到86.9%和24.3%,在儲(chǔ)存狀態(tài)下1個(gè)月僅滲漏5.5%,而一旦觸發(fā)于5分鐘內(nèi)幾乎完全釋放(>90%)。以具有生物活性的酶分子為模型藥物證明,該體系生物相容性高,酶活性保持良好。
僅依賴于溫和的pH刺激,通過兩種成殼單元粒子間靜電相互作用力由“拉”到“推”的轉(zhuǎn)變,即可實(shí)現(xiàn)膠體囊從“高度穩(wěn)定”到“瞬間解體”,從而獲得可靠封裝與超快釋放。更值得一提的是,就像CDs在體系中身兼動(dòng)態(tài)粘合劑和熒光示蹤劑雙重角色一樣,通過選用其他具有光、磁、熱、等離子體,乃至多重物理化學(xué)性質(zhì)的顆粒作為單元粒子,有望通過類似的自組裝法獲得滿足不同實(shí)際需要的智能膠體囊。
以上相關(guān)成果發(fā)表于Nano Letters(DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b01949)上。論文的第一作者為西南交通大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院博士生郭婷,通訊作者為周紹兵教授。
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