乳腺癌是全世界女性中發(fā)病率最高的癌癥之一。雖然科學(xué)家對(duì)癌癥治療的研究已做出了巨大的努力,但對(duì)乳腺癌尤其是三陰性乳腺癌患者實(shí)現(xiàn)有效的治療仍面臨著巨大挑戰(zhàn)。由于乳腺癌的表型對(duì)于其治療方式及治療輸出有著重要的影響,設(shè)計(jì)一種普適的治療方法有著重要的意義;瘎(dòng)力治療是通過芬頓反應(yīng)將內(nèi)源性過氧化氫(H2O2)轉(zhuǎn)化為具有高毒性的羥基自由基(·OH)的治療方式,由于腫瘤部位相對(duì)正常組織H2O2含量較高,這種H2O2介導(dǎo)的化動(dòng)力治療已被廣泛研究,被認(rèn)為是一種有前途的癌癥治療方式。然而,由于化動(dòng)力治療中毒性·OH的產(chǎn)生仍然受到腫瘤內(nèi)H2O2的限制,如何提高化動(dòng)力治療效率仍面臨著問題。
針對(duì)這一問題,蘇州大學(xué)劉莊教授與馮良珠副研究員團(tuán)隊(duì)制備了一種近紅外光與葡萄糖雙響應(yīng)的水凝膠體系,即將N,N二甲基丙烯酰胺(DMAA)、聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)與葡萄糖氧化酶(GOx)和芬頓催化劑GA-Fe(II)混合并原位注射到腫瘤部位,GOx能有效消耗腫瘤部位的葡萄糖,減少其能量來(lái)源,同時(shí)產(chǎn)生大量的H2O2, 經(jīng)GA-Fe(II)介導(dǎo)的芬頓反應(yīng)催化后產(chǎn)生大量·OH, 從而引發(fā)DMAA和PEGDA聚合形成水凝膠。 這種方法不僅提高了芬頓反應(yīng)的催化效率, 還能夠?qū)Ox固定于腫瘤部位,減少其對(duì)正常組織的損傷。此外,GA-Fe(II)本身具有良好的光熱性能,在808nm激光照射下會(huì)產(chǎn)生熱量適度提高腫瘤溫度,且發(fā)現(xiàn)溫和的光熱效應(yīng)能夠增強(qiáng)芬頓反應(yīng)與GOx活性從而加速水凝膠的形成,增強(qiáng)材料在腫瘤部位的滯留,從而實(shí)現(xiàn)原位長(zhǎng)滯留的饑餓治療與化動(dòng)力治療的聯(lián)合治療。
圖. NIR與葡萄糖雙響應(yīng)水凝膠用于增強(qiáng)的乳腺癌治療原理圖。
論文鏈接:
Hao, Yu, et al. “Near-infrared light and glucose dual-responsive cascading hydroxyl radical generation for in situ gelation and effective breast cancer treatment.” Biomaterials (2019): 119568.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961219306672
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