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  手術(shù)切除是目前大多數(shù)惡性腫瘤的一線(xiàn)治療方案，但是，對(duì)腫瘤病灶進(jìn)行精準(zhǔn)，徹底的切除，仍然是臨床治療的難點(diǎn)。特別是結(jié)腸癌和卵巢癌等多發(fā)性腹腔惡心腫瘤，具有較高的侵襲性和轉(zhuǎn)移性，并且會(huì)浸潤(rùn)性遷移到周?chē)M織和關(guān)鍵器官等。為此，正電子發(fā)射斷層掃描（PET）和磁共振成像（MRI）等成像技術(shù)常用來(lái)對(duì)術(shù)前腫瘤位置的確定。然而，手術(shù)期間組織會(huì)發(fā)生移位，無(wú)法實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)觀(guān)察定位。因此，臨床上迫切需要更加精準(zhǔn)、實(shí)時(shí)的醫(yī)學(xué)影像技術(shù)來(lái)指導(dǎo)術(shù)中腫瘤精準(zhǔn)切除以提高治療效果。

  近年來(lái)，表面增強(qiáng)拉曼光譜（SERS）技術(shù)，由于其特殊的指紋圖譜（高特異性），高靈敏度的檢測(cè)限度（可以實(shí)現(xiàn)單分子水平），高穩(wěn)定性，高信噪比，以及操作簡(jiǎn)便等優(yōu)勢(shì)被廣泛用于界面和表面科學(xué)、材料分析食品安全、環(huán)境監(jiān)測(cè)和國(guó)家安全等領(lǐng)域。其中基于金納米顆粒的SERS技術(shù)，受到生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重點(diǎn)關(guān)注，在細(xì)胞與活體組織，特別是腫瘤細(xì)胞與腫瘤組織的精準(zhǔn)識(shí)別具有廣闊的應(yīng)用前景。浙江大學(xué)周民研究員團(tuán)隊(duì)近年來(lái)在拉曼影像生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域持續(xù)開(kāi)展工作，發(fā)表了一系列相關(guān)研究論文（Advanced Sciences 2021；Biomaterials 2020; Biomaterials 2021; WIREs Nanomedicine & Nanobiotechnology 2021; Acta Pharmaceutica Sinica B 2018）。前期研究研發(fā)了金納米拉曼探針的SERS技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)腹腔卵巢腫瘤/結(jié)直腸腫瘤的識(shí)別，精準(zhǔn)切除和術(shù)后清掃。周民團(tuán)隊(duì)前期也開(kāi)展了基于銀納米材料SERS技術(shù)監(jiān)控下的耐藥菌感染傷口滅菌及促愈合研究。

  近期，浙江大學(xué)周民研究員團(tuán)隊(duì)在生物材料領(lǐng)域期刊《Biomaterials》在線(xiàn)發(fā)表題為以“Bioinspired protein corona strategy enhanced biocompatibility of Ag-Hybrid hollow Au nanoshells for surface-enhanced Raman scattering imaging and on-demand activation tumor-phototherapy”的研究論文。該課題的主要研究?jī)?nèi)容是通過(guò)仿生蛋白冠策略構(gòu)建銀雜化的中空金拉曼影像探針（hollow AgAu-DTTC-BSA）用于微小腫瘤病灶的精確檢測(cè)與介導(dǎo)的腫瘤局部光熱，光動(dòng)力以及銀離子治療。

  本研究引入仿生蛋白冠技術(shù)對(duì)hollow AgAu納米顆粒進(jìn)行表面保護(hù)，構(gòu)建了一種SERS活性的可控光激活納米探針，用于腫瘤病灶的早期診斷和治療。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，設(shè)計(jì)的hollow AgAu-DTTC-BSA 的可以抑制銀離子的釋放，減少活性氧產(chǎn)生，從而減少對(duì)正常細(xì)胞和組織的毒性，提高藥物的生物安全性。通過(guò)尾靜脈注射入結(jié)直腸癌CT26荷瘤小鼠后，可以通過(guò)拉曼影像對(duì)腫瘤病灶以及轉(zhuǎn)移的肝表面微小病灶進(jìn)行檢測(cè)。其中，最小識(shí)別腫瘤微小病灶尺度可以小至0.18毫米。隨后，在拉曼影像引導(dǎo)下，通過(guò)聯(lián)合近紅外激光對(duì)腫瘤病灶進(jìn)行局部輻照，實(shí)現(xiàn)腫瘤組織的局部熱療。同時(shí)，該方法還可以在腫瘤組織內(nèi)部激活產(chǎn)生高強(qiáng)度的活性氧并有效局部釋放具有腫瘤細(xì)胞毒性的銀離子，實(shí)現(xiàn)了協(xié)同治療效果，有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)。以上結(jié)果說(shuō)明，該納米探針是一種集實(shí)體腫瘤早期精準(zhǔn)檢測(cè)與協(xié)同治療于一體的納米藥物制劑，為腫瘤高效診療提供了一種新技術(shù)和策略。

  浙江大學(xué)博士生何健，交叉學(xué)科博士生魏巧琳（時(shí)任杭州師范大學(xué)醫(yī)學(xué)部特聘副教授）為本文的第一作者與共同第一作者，周民研究員為論文通訊作者。該研究工作得到了浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院眼科中心、浙江大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院、浙江大學(xué)現(xiàn)代光學(xué)儀器國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等的大力支持。該研究也得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.120734