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浙大唐建斌教授團隊 JACS:“化敵為友”助力轉移瘤早期診斷
2023-04-04  來源:高分子科技

  癌癥病人的死亡90%以上都是由腫瘤轉移引起的。因此,腫瘤轉移灶的及早發(fā)現(xiàn),對于提高癌癥病人的生存率極為重要,F(xiàn)有檢測轉移瘤的探針以及造影劑以直接追蹤腫瘤細胞為主。然而,最近的臨床及生物學研究表明,腫瘤相關巨噬細胞(tumor-associated macrophages, TAMs與腫瘤的轉移密切相關,尤其是早期轉移[1]。腫瘤相關巨噬細胞包括促瘤的M2型和抑瘤的M1型。其中,M2型巨噬細胞不僅可以重塑基質幫助腫瘤生長,而且可以幫助腫瘤細胞逃避免疫系統(tǒng)的殺傷[2]M2型巨噬細胞的遷移可能早于腫瘤細胞的轉移。因此,相比于檢測腫瘤細胞本身,追蹤M2型巨噬細胞的遷移可能會更早地發(fā)現(xiàn)轉移的腫瘤病灶。同時,M2型巨噬細胞極化成M1型時會分泌NO,為檢測M2型巨噬細胞極化提供了檢測信號。


  浙江大學化學工程與生物工程學院、杭州國際科創(chuàng)中心的唐建斌教授團隊提出了一種通過追蹤M2型巨噬細胞極化實現(xiàn)早期轉移瘤高靈敏度檢測的全新策略,首次在動物活體層面可視化地揭示了M2型巨噬細胞在腫瘤早期轉移中的關鍵作用。該研究成果以“Highly Sensitive Imaging of Tumor Metastasis Based on the Targeting and Polarization of M2-like Macrophages”為題發(fā)表在《Journal of the American Chemical Society》上。


  該團隊設計了一種M2巨噬細胞靶向的NO響應納米探針(NRP@M-PHCQ,圖1),它由包含甘露糖和羥氯喹的兩親性嵌段共聚物(M-PHCQ)和NO響應NIR-II熒光探針(NRP)組成。NRP@M-PHCQ進入腫瘤組織后,其甘露糖結構可高效靶向M2型巨噬細胞的甘露糖受體,而羥氯喹部分發(fā)揮其M2型巨噬細胞極化M1的作用,促進NO分泌,特異性地點亮NO響應NIR-II熒光探針,實現(xiàn)對M2型巨噬細胞極化過程的影像追蹤。 


1. 納米探針NRP@M-PHCQ的制備方法及作用機制示意圖。


  通過M2型巨噬細胞靶向極化這一策略,作者不僅實現(xiàn)了原位皮下瘤的高信噪比成像,而且在淋巴結轉移瘤與肺轉移瘤模型中,均取得了很好的成像效果。其中,在小鼠淋巴結轉移瘤模型中,基于NRP@M-PHCQ的熒光成像在癌細胞Luci自發(fā)熒光成像檢測不到情況下,檢測到了遠端淋巴結轉移瘤(圖1);而在肺轉移瘤模型中,利用該探針可以清晰的識別出轉移病灶,具有指導臨床手術的潛力(圖2)。 


2小鼠淋巴結轉移瘤成像。


 3. 小鼠肺轉移瘤成像。


  另外,聚合物M-PHCQ可以將M2型巨噬細胞極化為M1型巨噬細胞,殺傷腫瘤細胞。因此,在小鼠肺轉移瘤模型中,M-PHCQ幾乎完全抑制了肺轉移瘤的進展(圖4)。 


4肺轉移瘤抑制。


  總之,該工作提出了一種通過追蹤M2型巨噬細胞極化實現(xiàn)早期轉移瘤高靈敏度檢測的全新策略。通過靶向與極化的結合,提高了探針對M2型巨噬細胞檢測的靈敏度,并首次在動物活體上動態(tài)觀察到了M2型巨噬細胞與腫瘤轉移的關聯(lián),為腫瘤轉移的檢測和治療提供了新的思路。


  原文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.2c13218


  參考文獻:

  [1] Casanova-Acebes, M.; Dalla, E.; Leader, A. M.; LeBerichel, J.; Nikolic, J.; Morales, B. M.; Brown, M.; Chang, C.; Troncoso, L.; Chen, S. T.; Perona, A. S.; Park, M. D.; Tabachnikova, A.; Dhainaut, M.; Hamon, P.; Maier, B.; Sawai, C. M.; Pascual, E. A.; Schober, M.; Brown, B. D.; Reizis, B.; Marron, T.; Kenigsberg, E.; Moussion, C.; Benaroch, P.; Ghiso, J. A. A.; Merad, M. Tissue-resident macrophages provide a pro-tumorigenic niche to early NSCLC cells. Nature 2021, 595, 578-584.

  [2] Qiu, N. S.; Wang, G. W.; Wang, J. Q.; Zhou, Q.; Guo, M. Y.; Wang, Y. L.; Hu, X. H.; Zhou, H. G.; Bai, R.; You, M.; Zhang, Z.; Chen, C. Y.; Liu, Y.; Shen, Y. Q. Tumor-associated macrophage and tumor-cell dually transfecting polyplexes for efficient interleukin-12 cancer gene therapy. Adv. Mater. 2021, 33, 2006189.

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