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  腫瘤免疫療法被認為是一種非常具有前途的癌癥治療方法，它可以激發(fā)生物體固有的免疫反應來對抗腫瘤細胞從而達到治療癌癥的作用。然而，由于腫瘤免疫抑制的微環(huán)境，大多數(shù)免疫治療策略在抗腫瘤治療時仍具有很大的挑戰(zhàn)性。這種免疫抑制微環(huán)境的一個主要驅(qū)動因素是腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)的存在，它們是浸潤在腫瘤組織周圍最多的免疫調(diào)節(jié)細胞，約占某些實體腫瘤的50 %，其在腫瘤的發(fā)生、生長、侵襲和轉(zhuǎn)移過程中起著重要的作用。根據(jù)巨噬細胞的活化類型及其在腫瘤微環(huán)境中的不同作用，TAMs主要分為M1抗腫瘤表型和M2促腫瘤表型。但腫瘤特定的微環(huán)境會迫使TAMs向有利于腫瘤發(fā)展的方向演變，即TAMs主要呈現(xiàn)M2型功能。由于TAMs參與了腫瘤內(nèi)部形成腫瘤微環(huán)境的多種相互作用，因此作為直接靶向腫瘤細胞的替代方法， TAMs正在成為一種治療實體腫瘤很有前景的治療靶點。

  近期，中科院長春應用化學研究所張海元研究員課題組合成了一種新型的二維鐵基納米片，其具有顯著的光熱和光動力性能，強大的載藥能力和有效的M1復極化效果，進一步通過PEG表面改性和前藥AQ4N的裝載后成功構建了一種具有協(xié)同抗癌效果的治療平臺。經(jīng)過初步驗證，其在體內(nèi)外均可有效的將M2型TAMs復極化為M1型，一方面M1型TAMs可以直接殺死腫瘤細胞，激活特異性免疫反應來進行免疫治療，另一方面M1型TAMs表達的誘導型一氧化氮合酶會在缺氧條件下將前藥AQ4N轉(zhuǎn)化為毒性產(chǎn)物AQ4從而激活化療。最后，在808 nm激光照射下，_APFeNSs會通過局部光療來進一步殺傷腫瘤細胞，從而實現(xiàn)腫瘤免疫、光療和化療的協(xié)同治療。該治療平臺為腫瘤相關巨噬細胞復極化策略提供了借鑒意義，同時也為腫瘤協(xié)同治療領域提供了新的策略和思路。

  該工作以“Functional two-dimensional iron-based nanosheets for synergistic immunotherapy, phototherapy and chemotherapy of tumor”為題發(fā)表在《Advanced Healthcare Materials》 (Doi.org/10.1002/adhm.202200776)。文章的通訊作者是中科院長春應用化學研究所張海元研究員，第一作者是博士生王星博。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金等項目的支持。