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上海交大張?jiān)娨私淌凇禔dv. Mater.》:超分子口服吸附劑用于緩解化療導(dǎo)致的胃腸道黏膜炎與菌群紊亂-并協(xié)同增效后續(xù)免疫療法
2022-10-11  來源:高分子科技

  癌癥免疫療法,特別是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的使用,已經(jīng)改變了多種癌癥的治療標(biāo)準(zhǔn)。然而,作為人體最大的免疫器官,胃腸道往往在化療過程中受到嚴(yán)重?fù)p傷,不僅會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的胃腸道粘膜炎,還會(huì)引起腸道內(nèi)微生物失調(diào);熞鸬奈改c道黏膜炎嚴(yán)重?fù)p害了胃腸道組織的完整性,破壞了胃腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài),并影響了后續(xù)免疫治療的療效。此外,由于化療引起的胃腸道粘膜炎,在化療或化療免疫治療過程中微生物失調(diào)也十分常見。大量的研究已經(jīng)報(bào)道了腸道微生物失調(diào)與免疫檢查點(diǎn)低療效之間的關(guān)系。因此,作者相信,預(yù)防化療引起的胃腸道粘膜炎和微生物失調(diào)不僅可以增加患者的生活質(zhì)量,也可以增強(qiáng)化療后續(xù)免疫治療的協(xié)同作用。


  上海交通大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院張?jiān)娨私淌?/span>,為這一問題提出了新的解決辦法。作者根據(jù)一些系統(tǒng)注射給藥的化療藥物(阿霉素,伊立替康)的體內(nèi)分布特點(diǎn)(肝腸代謝排除)和化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)(正電結(jié)構(gòu)與疏水結(jié)構(gòu)的結(jié)合),并巧妙利用一種已經(jīng)上市的環(huán)糊精藥物(舒更葡糖)作為單體,合成了一種具有大容量、高特異性的超分子口服吸附劑(圖一)。這種口服吸附劑不僅對(duì)阿霉素和伊立替康及其代謝物具有極高的吸附清除作用,而且對(duì)常用化療方案中多種口服輔助藥物具有極高選擇性(圖二)。之后的體內(nèi)研究更表明口服吸附劑的使用可以再不降低化療療效的基礎(chǔ)上有效控制化療導(dǎo)致的胃腸道黏膜炎與菌群紊亂(圖三,圖四)。此外,作者還在此基礎(chǔ)上研究了口服吸附劑對(duì)化療-免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用過程中的影響。由于對(duì)腸道菌群的有效保護(hù),口服吸附劑有效的達(dá)成了后續(xù)免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑的增效(圖五)。該項(xiàng)研究提出的化療藥物-腸道損傷菌群失調(diào)-免疫檢查點(diǎn)抑制劑之間的相互作用,以及可能的解決方案為之后的基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化引出了新的可能。相關(guān)工作在《Advanced Materials》期刊上發(fā)表了題為Oral Supramolecular Adsorbent for Preventing Chemo-Induced Gastrointestinal Mucositis & Microbial Dysbiosis and for Enhancing Chemoimmunotherapy的文章,文章的第一作者是上海交通大學(xué)博士生田萌,該工作受到國(guó)家自然科學(xué)基金與青年千人基金的支持。 


圖一,舒更葡糖用于結(jié)合阿霉素與伊立替康 


圖二,口服吸附劑具有高吸附容量與高選擇性 


圖三,口服吸附劑緩解化療引起的胃腸道黏膜炎 


圖四:口服吸附劑緩解化療導(dǎo)致的腸道菌群失調(diào) 


圖五:化療過程中使用口服吸附劑為后續(xù)免疫檢查點(diǎn)抑制療法增效


  上海交通大學(xué)張?jiān)娨苏n題組長(zhǎng)期關(guān)注于抗癌治療過程的毒副作用管理與口服不吸收材料的開發(fā)。在過去的兩年,團(tuán)隊(duì)開發(fā)了可以控制血糖的口服不吸收硼酸基聚合物(Science Advances, 2021),可以緩解替莫唑胺血液毒性的納米藥物(Nano Letters, 2021),研究了緩解EGFR抑制劑導(dǎo)致的皮疹的可能機(jī)制與解決方法(eLife, 2022; Journal of Investigative Dermatology, 2022; Acta Pharmacological Sinica, 2021),以及抗癌過程中手足皮膚反應(yīng)和手足綜合征的可能機(jī)制與對(duì)應(yīng)緩解方法(Translational Research, 2022;British Journal of Cancer, 2022;Genes & Diseases, 2022)。此次工作是團(tuán)隊(duì)近期相關(guān)口服不吸收聚合物與化療毒副作用控制研究的最新進(jìn)展之一。


  原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202205299

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