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仰大勇/李鳳 Nano Today:基于DNA-高分子納米復(fù)合體的雙佐劑疫苗用于腫瘤免疫治療
2023-12-05  來源:高分子科技

  近期,天津大學(xué)/復(fù)旦大學(xué)仰大勇教授和北京化工大學(xué)李鳳教授針對免疫抑制腫瘤微環(huán)境影響腫瘤免疫治療效果的難題,利用DNA級聯(lián)組裝與動態(tài)硼化學(xué),發(fā)展了基于DNA-高分子納米框架的雙佐劑腫瘤疫苗,通過腫瘤免疫微環(huán)境重編程,實現(xiàn)了高效的腫瘤免疫治療。仰大勇教授和教授為共同通訊作者。李鳳教授和碩士研究生丁小惠為共同第一作者。研究得到國家自然科學(xué)基金等資助支持。


  腫瘤免疫微環(huán)境對腫瘤的免疫治療效果至關(guān)重要。大多數(shù)腫瘤微環(huán)境處于免疫抑制狀態(tài),嚴(yán)重影響了的腫瘤的免疫治療效果。Toll樣受體 (Toll-like receptor) 是參與非特異性免疫(天然免疫)的一類重要跨膜識別受體,Toll樣受體的激活對于誘導(dǎo)先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)至關(guān)重要,在機(jī)體免疫防御中發(fā)揮著重要作用。Toll樣受體激動劑可特異性識別Toll樣受體,激活免疫細(xì)胞的應(yīng)答,從而對腫瘤免疫微環(huán)境進(jìn)行重編程,在腫瘤免疫治療中顯示出巨大的潛力。


  本文利用DNA級聯(lián)組裝和動態(tài)硼化學(xué),在DNA -聚合物納米框架中實現(xiàn)了Toll樣受體9TLR9)激動劑CpGToll樣受體7TLR7)激動劑洛索立賓的可控組裝,同時在納米組裝體界面組裝一層脂質(zhì)外殼,發(fā)展了雙佐劑癌癥疫苗。作者以聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAM)作為納米框架,在納米框架中引入DNA序列作為交聯(lián)劑,引發(fā)含有CpG序列的發(fā)夾單體進(jìn)行雜交鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(HCR);同時用苯硼酸修飾聚合物骨架,洛索立賓可與聚合物苯硼酸側(cè)鏈生成本硼酸酯。納米組裝體界面的磷脂雙分子層可排除體液環(huán)境中生物分子引起的CpG和洛索立賓的非特異性釋放。靜脈注射后,納米藥物通過溶酶體相關(guān)途徑被腫瘤組織中的免疫細(xì)胞攝取,CpG和洛索立賓特異性釋放后與溶酶體膜上的TLR9TLR7受體結(jié)合,誘導(dǎo)抑制型M2巨噬細(xì)胞向活化型M1巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化,且可促進(jìn)樹突狀細(xì)胞的成熟和相關(guān)T細(xì)胞的活化。研究發(fā)現(xiàn),TLR9TLR7的雙重激活可實現(xiàn)腫瘤免疫微環(huán)境重塑和CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答,有效抑制腫瘤的生長和發(fā)展,證實了TLR9激動劑CpGTLR7激動劑洛索立賓的聯(lián)合治療效果。本研究為抗腫瘤納米疫苗的發(fā)展提供了一種新的設(shè)計理念和合成策略。

 

1. 基于DNA-高分子納米復(fù)合體的雙佐劑疫苗和腫瘤微環(huán)境重編程機(jī)制


  原文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1748013223003109

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