絲素蛋白(Silks fibroin ,SF)因其優(yōu)異的生物相容性、高機(jī)械強(qiáng)度、良好的彈性和生物降解性而受到越來(lái)越多的關(guān)注。然而,傳統(tǒng)的SF支架力學(xué)性能不可逆,對(duì)固體界面的粘附能力不足,對(duì)應(yīng)用環(huán)境的響應(yīng)能力不足,阻礙了其在再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。 SF可以通過(guò)氨基酸側(cè)鏈進(jìn)行化學(xué)修飾,得到甲基丙烯酸化絲素蛋白(Sil-MA)。 Sil-MA保留了SF的優(yōu)良特性,如良好的生物相容性和低免疫原性。重要的是,它具有作為水凝膠制造時(shí)所需的光響應(yīng)特性。Sil-MA材料的出現(xiàn)使得基于Sil-MA類(lèi)型的各種支架的開(kāi)發(fā)取得了快速的進(jìn)展,它們可以模仿天然組織的結(jié)構(gòu)和功能特征。使用Sil-MA已經(jīng)進(jìn)行了大量的研究,并成功地實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化。
圖1 基于光交聯(lián)甲基丙烯酸化絲素蛋白支架在再生醫(yī)學(xué)的應(yīng)用
近期,北京航空航天大學(xué)劉海峰教授團(tuán)隊(duì)就基于Sil-MA的支架在再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)行了深入的討論和梳理(圖1),論文以“Recent advances in photo-crosslinkable methacrylated silk (Sil-MA)-based scaffolds for regenerative medicine: A review”為題發(fā)表在《International Journal of Biological Macromolecules》期刊上。這篇綜述重點(diǎn)系統(tǒng)地介紹了基于Sil-MA的各種支架的合理設(shè)計(jì)和生物制造策略,并且總結(jié)了Sil-MA在再生醫(yī)學(xué)中的研究進(jìn)展及未來(lái)發(fā)展方向。
該綜述從基礎(chǔ)的Sil-MA的合成和特性出發(fā),首先著重介紹了Sil-MA的四種合成方法并進(jìn)行了比較。隨后,介紹了Sil-MA可通過(guò)控制其合成和加工的條件來(lái)調(diào)節(jié)其特性,從而實(shí)現(xiàn)不同程度的甲基丙烯酰取代,得到具有不同性質(zhì)的Sil-MA。由于Sil-MA的光聚合特性, Sil-MA可以開(kāi)發(fā)形成水凝膠。Sil-MA光聚合水凝膠因其侵入性小、光固化速度快、細(xì)胞毒性小以及在水凝膠結(jié)構(gòu)中對(duì)材料性能的高可控性而備受關(guān)注,已廣泛應(yīng)用于藥物傳遞和組織工程領(lǐng)域。作者結(jié)合相關(guān)研究工作介紹了Sil-MA的水凝膠的物理化學(xué)性質(zhì)。通過(guò)改變甲基丙烯酰取代度、Sil-MA溶液濃度、引發(fā)劑濃度,可以控制Sil-MA水凝膠的物理性能,包括力學(xué)性能、孔徑、孔隙率、膨脹比等。特別地,基于Sil-MA的水凝膠可以制成任意形狀的水凝膠來(lái)填充缺陷的幾何形狀。其中使用Sil-MA已經(jīng)進(jìn)行了大量的研究,并成功地實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化。本文將從以下幾個(gè)方面全面介Sil-MA水凝膠的發(fā)展大大拓寬了應(yīng)用范圍。通常,Sil-MA水凝膠具有可注射性、可打印性和原位凝膠性。文章中作者還進(jìn)一步詳盡介紹了基于Sil-MA的水凝膠的制備策略以及分類(lèi)例如可注射水凝膠(圖2A),互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)水凝膠(圖2B)和生物打印水凝膠(圖2C)。
圖2基于Sil-MA的水凝膠示意圖。 (A)可注射水凝膠。 (B)互穿網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)水凝膠。 (C) 3d打印水凝膠。
Sil-MA不僅可以作為水凝膠被開(kāi)發(fā),還可以通過(guò)不同的方法如靜電紡絲、3D生物打印、微流控等技術(shù)開(kāi)發(fā)成各種類(lèi)型的生物材料支架。制備方法的改變提高了生物可降解性、生物相容性、策略制造的多樣性和細(xì)胞封裝能力,使Sil-MA成為再生醫(yī)學(xué)的一個(gè)有吸引力的候選者。它可以加工成各種類(lèi)型的支架,包括水凝膠、靜電紡絲納米纖維、3d打印支架、氣凝膠支架以及大孔復(fù)合支架(圖3)。作者最后重點(diǎn)介紹了基于Sil-MA支架的設(shè)計(jì)策略和各種生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用,包括骨修復(fù),神經(jīng)修復(fù),傷口愈合,氣管修復(fù),牙髓再生 ,膀胱修復(fù),肌肉再生及作為藥物遞送系統(tǒng)方面的應(yīng)用。
論文鏈接: https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2023.128031
論文作者/通訊作者簡(jiǎn)介:
何西:北京航空航天大學(xué),生物與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院,生物醫(yī)學(xué)工程專(zhuān)業(yè),2021級(jí)博士研究生,研究方向?yàn)榻M織工程,控釋和功能化生物材料。
北京航空航天大學(xué)劉海峰教授
博士生導(dǎo)師,教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才,“十四五”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃診療裝備與生物醫(yī)用材料重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)指南編制專(zhuān)家組成員,中國(guó)生物材料學(xué)會(huì)康復(fù)器械與生物材料分會(huì)委員、中國(guó)解剖學(xué)會(huì)血管分會(huì)委員、中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員、中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)航天醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員。主要從事生物醫(yī)用材料的研究開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用、干細(xì)胞的培養(yǎng)與分化、藥物控釋和基因載體的研究。先后主持中央在京高校重大成果轉(zhuǎn)化項(xiàng)目、國(guó)家科技支撐計(jì)劃課題和多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目。在本領(lǐng)域主流期刊發(fā)表SCI論文90余篇,獲得授權(quán)國(guó)家專(zhuān)利3項(xiàng)。
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