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  抗生素濫用所導(dǎo)致的細(xì)菌耐藥性問(wèn)題已經(jīng)對(duì)人類的生命健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。因此，針對(duì)耐藥細(xì)菌的新型抗菌藥物研發(fā)顯得尤為緊迫�？咕模�AMPs）因其獨(dú)特的抗菌機(jī)制，相較于抗生素更不易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。然而，抗菌肽較高的毒性是限制其發(fā)展和應(yīng)用的重要障礙，因此，實(shí)現(xiàn)抗菌肽對(duì)細(xì)菌和正常細(xì)胞的更高選擇性一直是廣大研究者所不斷追求的目標(biāo)。

圖1. 維生素U結(jié)構(gòu)啟發(fā)的季锍鹽抗菌肽的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及其選擇性與抗菌機(jī)制。

圖2 星狀季锍鹽抗菌肽的合成路線、選擇性及抗菌性能。

 圖4 蛋白質(zhì)組學(xué)分析G₂-PM-1^H+對(duì)金黃色葡萄球菌作用機(jī)理。

圖5 G₂-PM-2^H+和G₂-PM-2^L+在混合細(xì)菌環(huán)境中的選擇性抗菌作用。

圖6 G₂-PM-1^H+對(duì)MRSA抗菌活性測(cè)試。

  該工作以“Structural Element of Vitamin U-Mimicking Antibacterial Polypeptide with Ultrahigh Selectivity for Effectively Treating MRSA Infections”為題發(fā)表在Angewandte Chemie International Edition上，并被遴選為VIP論文（Very Important Paper）。該文第一作者為中科院長(zhǎng)春應(yīng)化所博士研究生張楨焱和王曉丹博士，通訊作者為楊華偉副研究員，王磊副研究員和石恒沖研究員。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中科院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)優(yōu)秀會(huì)員、吉林省科技發(fā)展計(jì)劃和中科院威高計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。

  原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202318011

作者簡(jiǎn)介

張楨焱，第一作者，在讀博士生。2021 年進(jìn)入中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所攻讀博士學(xué)位。主要研究方向?yàn)楣δ苄钥咕暮铣伞?/span>在Angew. Chem. Int. Ed., Small等期刊發(fā)表論文6篇，以第一發(fā)明人授權(quán)發(fā)明專利2項(xiàng)。

王曉丹，共同第一作者，中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所、中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)應(yīng)用化學(xué)與工程學(xué)院2017級(jí)博士研究生。主要從事聚多肽合成、抗菌醫(yī)用涂層及栓塞微球方面研究。以第一作者在Angew. Chem. Int. Ed., Prog. Polym. Sci.等期刊發(fā)表論文5篇，授權(quán)中國(guó)發(fā)明專利3項(xiàng)。

楊華偉，通訊作者，中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所，副研究員，主要從事植介入醫(yī)用高分子材料的制備和醫(yī)療器械應(yīng)用研究。主持科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃課題、中科院重點(diǎn)部署項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金青年等項(xiàng)目，發(fā)表國(guó)內(nèi)外論文10余篇，以第一發(fā)明人授權(quán)專利10余項(xiàng)。

王磊，通訊作者，中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所，副研究員，吉林省高層次人才。主要開展醫(yī)用高分子材料、納米多孔材料等的研究工作。作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，主持基金委、吉林省、中石化等多項(xiàng)項(xiàng)目。以通訊/一作身份在Angew Chem Int Ed, ACS Nano, Biomaterials等期刊發(fā)表SCI檢索論文30余篇，他人引用超過(guò)2500次，多篇論文入選ESI熱點(diǎn)論文以及高被引用論文

石恒沖，通訊作者，中科院長(zhǎng)春應(yīng)化所研究員，博士生導(dǎo)師。中科院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)優(yōu)秀會(huì)員，吉林省中青年科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人。主要開展植介入器械及材料的基礎(chǔ)研究-關(guān)鍵技術(shù)-產(chǎn)業(yè)化研發(fā)工作。以通訊/一作身份，在Nat Commun, Angew Chem Int Ed等期刊發(fā)表SCI論文40多篇；授權(quán)中國(guó)發(fā)明專利30件；主持制定團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)2項(xiàng)；與合作企業(yè)獲批Ⅲ類醫(yī)療器械注冊(cè)證3件；獲中國(guó)產(chǎn)學(xué)研合作創(chuàng)新獎(jiǎng)、中科院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)優(yōu)秀會(huì)員、吉林省拔尖創(chuàng)新人才、香港學(xué)者協(xié)會(huì)“香江學(xué)者獎(jiǎng)”和中科院院地合作獎(jiǎng)優(yōu)秀產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)獎(jiǎng)等獎(jiǎng)勵(lì)和榮譽(yù)；主要學(xué)術(shù)兼職：中國(guó)生物材料學(xué)會(huì)生物材料表界面工程分會(huì)委員會(huì)委員、《功能高分子學(xué)報(bào)》青年編委、《應(yīng)用化學(xué)》青年編委。