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天津大學(xué)/復(fù)旦大學(xué)仰大勇團隊 AFM:細(xì)胞內(nèi)DNA納米顆?煽仨樞蚪M裝實現(xiàn)線粒體干擾
2024-01-02  來源:高分子科技

  近期,天津大學(xué)/復(fù)旦大學(xué)仰大勇教授、天津大學(xué)姚池副教授、國家納米科學(xué)中心郭小翠博士后合作在DNA功能材料創(chuàng)制和細(xì)胞器功能調(diào)控方面取得新進展,發(fā)展了一種DNA動態(tài)組裝體系,實現(xiàn)了細(xì)胞內(nèi)DNA可控順序組裝和線粒體功能干預(yù)。研究成果發(fā)表于國際權(quán)威期刊Advanced Functional Materials(先進功能材料)。主要作者包括研究助理袁美和(現(xiàn)為湖南大學(xué)博士生)、博士畢業(yè)生董宇航(現(xiàn)為北京化工大學(xué)博士后)和博士生呂兆月。研究得到國家自然科學(xué)基金資助支持。


  線粒體作為細(xì)胞內(nèi)能量供應(yīng)工廠,在細(xì)胞遷移等多種生物過程中起著關(guān)鍵作用。線粒體功能障礙干擾細(xì)胞正常的生理活動,影響細(xì)胞的行為和命運。因此,線粒體作為調(diào)控細(xì)胞行為和命運的潛在靶點受到廣泛關(guān)注。外源材料在活細(xì)胞中構(gòu)建動態(tài)材料體系是一種有前景的線粒體干預(yù)策略。然而,細(xì)胞環(huán)境復(fù)雜,精確控制胞內(nèi)材料的動態(tài)組裝仍具挑戰(zhàn)。


  研究團隊從材料化學(xué)創(chuàng)制出發(fā),利用脫氧核糖核酸(DNA)材料優(yōu)異的序列編程性和分子識別能力,發(fā)展了DNA納米材料體系,利用DNA堿基互補配對性質(zhì),實現(xiàn)了DNA納米顆粒在線粒體上的可控組裝;通過調(diào)控DNA納米材料進入細(xì)胞內(nèi)的時間間隔,實現(xiàn)了線粒體功能可控干預(yù)。


  研究團隊通過沉淀共聚合反應(yīng)和雜交鏈?zhǔn)椒磻?yīng)合成兩種DNA納米顆粒(Cy5-DNPMDNPC)。Cy5賦予DNA納米顆粒線粒體靶向能力,同時實現(xiàn)納米顆粒在細(xì)胞內(nèi)的可視化。Cy5-DNPM被細(xì)胞攝取后,特異性靶向到線粒體;間隔一定時間后,DNPC被細(xì)胞攝取,并通過堿基互補配對與Cy5-DNPM組裝,在線粒體表面形成帶負(fù)電荷的DNA聚集體,干擾線粒體與細(xì)胞質(zhì)之間的物質(zhì)運輸,導(dǎo)致鈣離子水平升高,活性氧增加,線粒體膜電位下降,三磷酸腺苷生成減少,進而抑制細(xì)胞遷移的速率?s短Cy5-DNPMDNPC進入細(xì)胞的時間間隔,DNA納米顆粒在更短的時間內(nèi)完成組裝,從而延長DNA聚集體在線粒體表面的滯留時間,增強線粒體干擾的程度。這種基于DNA納米技術(shù)的精確靶向和時間可調(diào)的組裝策略,將可編程DNA納米結(jié)構(gòu)在靶細(xì)胞器上次序組裝,實現(xiàn)對細(xì)胞器的理性干預(yù),有望促進精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展。 


1. A) DNA納米顆粒的構(gòu)建(線粒體靶向DNA納米顆粒,Cy5-DNPM;互補DNA納米顆粒,DNPC)。B細(xì)胞內(nèi)DNA納米顆粒順序組裝實現(xiàn)線粒體干預(yù)。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1002/adfm.202312880 


  博士后招聘信息:仰大勇教授課題組從事核酸化學(xué)與功能材料基礎(chǔ)和應(yīng)用研究,聚焦DNA功能材料化學(xué)組裝與智能制造,并探索在重大疾病診斷和治療中的應(yīng)用。復(fù)旦大學(xué)團隊因發(fā)展需要,現(xiàn)招聘生物材料/核酸化學(xué)/藥物化學(xué)等研究領(lǐng)域博士后。招聘信息:http://yanglab-dna.com/join.html
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