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  近期，天津大學/復旦大學仰大勇教授團隊在DNA功能材料創(chuàng)制和細胞器功能調(diào)控方面取得新進展。團隊設(shè)計了具有端粒酶響應(yīng)和線粒體靶向的DNA動態(tài)組裝體系，在腫瘤細胞內(nèi)特異性端粒酶信號驅(qū)動下精準組裝，實現(xiàn)了腫瘤細胞選擇性的線粒體功能干預。相關(guān)成果發(fā)表于化學領(lǐng)域權(quán)威期刊《美國化學會志》（JACS）。

圖1. 腫瘤細胞內(nèi)端粒酶介導DNA網(wǎng)絡(luò)可控組裝，實現(xiàn)腫瘤細胞線粒體選擇性干預。

  團隊報道了一種腫瘤細胞內(nèi)端粒酶介導的人工DNA納米結(jié)構(gòu)選擇性組裝策略。首先，制備了兩種DNA模塊，一種是線粒體靶向分子TPP修飾、含有黏性末端的Y型DNA（TPP-Y-DNA），另一種是含有端粒酶識別和響應(yīng)序列的L型DNA（T-L-DNA）。兩種DNA模塊被腫瘤細胞攝取后，TPP-Y-DNA靶向線粒體；T-L-DNA響應(yīng)端粒酶發(fā)生鏈置換反應(yīng)，釋放暴露出黏性末端的L-DNA。隨后，TPP-Y-DNA與L-DNA通過黏性末端的識別，在腫瘤細胞線粒體表面組裝成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。與之對比，在正常細胞中端粒酶含量極低，T-L-DNA不發(fā)生鏈置換反應(yīng)，無法釋放帶有黏性末端的L-DNA，因此無法與TPP-Y-DNA組裝。

  DNA網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)在腫瘤細胞中線粒體表面組裝能夠引發(fā)一系列生物學效應(yīng)。一方面，DNA網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)阻斷線粒體與細胞質(zhì)間的物質(zhì)交換，干擾線粒體的功能，引起線粒體形態(tài)發(fā)生腫脹，同時膜電位下降，導致腫瘤細胞活性氧水平增加及鈣離子水平增加。另一方面，DNA網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)抑制腫瘤細胞線粒體的呼吸作用，導致腫瘤細胞的氧化磷酸化和糖酵解反應(yīng)障礙，從而使腫瘤細胞ATP合成水平下降。進而，腫瘤細胞中多種分子水平變化影響偽足的組裝過程，致使腫瘤細胞偽足合成減少，抑制腫瘤細胞的遷移。此外，功能受損的線粒體釋放大量細胞色素C到細胞質(zhì)中，加速腫瘤細胞的凋亡。這一體系在小鼠乳腺癌皮下腫瘤模型的治療中取得了顯著效果，并對正常組織具有良好的生物相容性。

  原文鏈接：https://doi.org/10.1021/jacs.3c09529

復旦大學仰大勇教授團隊招收博士后（生物材料/核酸化學/藥物化學）

仰大勇教授團隊長期從事核酸化學與功能材料基礎(chǔ)和應(yīng)用研究，團隊因發(fā)展需要，擬招聘生物材料/核酸化學/藥物化學等研究領(lǐng)域博士后。特別鼓勵青年科研人員進行多學科交叉探索。

一、招聘方向

1) 核酸化學

2）DNA生物功能材料

3）先進腫瘤診療技術(shù)

4）合成生物學

二、崗位要求

1）化學、高分子、生物化學、化學生物學、藥劑學、基礎(chǔ)醫(yī)學、生物醫(yī)學、生物材料等相關(guān)研究領(lǐng)域；已獲得或即將獲得博士學位，專業(yè)基礎(chǔ)知識扎實。

2）熱愛科研，性格陽光，積極上進，善于溝通，具有團隊合作精神。

三、崗位待遇

1）復旦大學超級博后計劃年薪25萬+，上海市超級博后計劃年薪30萬+，全國博新計劃年薪50萬+，根據(jù)工作業(yè)績有額外獎勵，具體待遇面議。

2）上海戶口、子女基礎(chǔ)教育、過渡房等按照復旦大學教職工規(guī)定執(zhí)行。

四、團隊負責人簡介

仰大勇教授曾獲國家杰出青年基金、國家優(yōu)秀青年基金和海外高層次人才計劃。團隊研究方向為核酸化學與功能材料，聚焦DNA功能材料化學組裝與智能制造，并探索在重大疾病診斷和治療中的應(yīng)用。在Chem Rev、Acc Chem Res、PNAS、J Am Chem Soc、Angew Chem、Nat Commun、Sci Adv、Nat Protoc和Adv Mater等雜志發(fā)表學術(shù)論文130余篇。

個人簡介：https://chemistry.fudan.edu.cn/d0/6a/c21888a512106/page.htm 

課題組主頁：http://yanglab-dna.com 

五、 聯(lián)系方式及所需材料

1) 請有意向者將應(yīng)聘材料以附件形式發(fā)送至dayongyang@fudan.edu.cn，郵件標題注明“博士后應(yīng)聘-單位-姓名”。

2) 簡歷：近照、簡介、教育背景、工作經(jīng)歷、科研成果、聯(lián)系方式、至少三位推薦人聯(lián)系方式。

3) 反映本人學術(shù)水平的材料：代表性論文、獲獎情況、未來研究計劃等。