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    國家基金委化學(xué)科學(xué)部化學(xué)二處于2010年1月12–15日組織專家在北京召開了重點項目結(jié)題驗收會。會議評審組由來自全國科研院所及高校的14位專家組成。項目負(fù)責(zé)人及課題負(fù)責(zé)人分別匯報了四年來項目執(zhí)行情況和取得的成果。經(jīng)專家組認(rèn)真討論評議，一致認(rèn)為，所有項目均全面完成了預(yù)定的研究計劃，并在如下幾個領(lǐng)域取得了重要進展：

    以南開大學(xué) 周其林 教授為負(fù)責(zé)人、中國科學(xué)院化學(xué)研究所范青華研究員在內(nèi)的項目組，在重點項目“用于高對映選擇性有機反應(yīng)的新型手性催化劑研究”（批準(zhǔn)號：20532010）的資助下，四年來對新型手性配體和催化劑的設(shè)計合成進行了深入的探索，系統(tǒng)考察了影響手性催化劑活性、選擇性和穩(wěn)定性的控制因素，取得了突出的創(chuàng)新性成果。設(shè)計合成了一系列高選擇性的手性配體和催化劑，其中螺環(huán)型手性配體具有廣泛的適用性，已成為“優(yōu)勢手性配體”之一。發(fā)展了多個高選擇性的不對稱催化反應(yīng)，包括不對稱氫化反應(yīng)、碳－碳鍵形成反應(yīng)和碳－雜原子鍵形成反應(yīng)等，其中在醛酮化合物動態(tài)動力學(xué)條件下的不對稱氫化、不飽和羧酸化合物的氫化、喹啉類雜環(huán)化合物的氫化、芳香烯烴的不對稱烯氫化、炔烴與醛的烷基化偶聯(lián)反應(yīng)、共軛雙烯化合物與醛的還原偶聯(lián)反應(yīng)、格氏試劑的不對稱開環(huán)反應(yīng)、金屬卡賓對雜原子—氫鍵的插入等反應(yīng)中都取得了目前最高的催化效率和對映選擇性。項目還發(fā)展了手性催化劑負(fù)載化、以及分離回收新方法。上述研究成果發(fā)表SCI論文59篇，其中包括Acc. Chem. Res. 1篇，J. Am. Chem. Soc. 11篇，Angew. Chem. Int. Ed. 8篇，這些論文已經(jīng)被他人引用692次；編寫著作5本（章）；申請專利8項，獲批準(zhǔn)專利3項；在國內(nèi)外學(xué)術(shù)會議上做大會報告和邀請報告36次；培 養(yǎng) 博士生22名，碩士生3名。

    以清華大學(xué) 李艷梅 教授為負(fù)責(zé)人、武漢大學(xué) 章曉聯(lián) 教授在內(nèi)的項目組，在國家基金重點項目“糖肽的合成及其免疫學(xué)功能研究”（批準(zhǔn)號：20532020）的資助下，四年來以幾個與腫瘤和丙型肝炎相關(guān)的糖基化蛋白質(zhì)為研究對象，針對不同的糖基化方式進行了糖肽的合成以及糖基化對免疫功能的影響研究，取得以下重要進展：(1) 合成了ER-b蛋白、Tau蛋白功能域的糖基修飾片段，發(fā)現(xiàn)糖基化可改變功能域的構(gòu)象與聚集等性質(zhì)；合成了一些免疫相關(guān)的肺炎鏈球菌相關(guān)五糖、腫瘤相關(guān)Lewis y 抗原五糖片斷、GPI錨定連接中的d-PIM8甘露七糖等寡糖，合成了HIV相關(guān)甘露三糖的單價與多價糖肽，探討了糖基與肽鏈的偶聯(lián)方式，并發(fā)現(xiàn)甘露三糖多價糖肽的糖簇效應(yīng)有利于免疫活性的提高。(2) 以MUC1蛋白為對象，設(shè)計合成多種傳統(tǒng)抗原（B細(xì)胞表位－載體蛋白）、兩組分抗原（B細(xì)胞表位－T細(xì)胞表位、B細(xì)胞表位－TLR配體）和三組分抗原（B細(xì)胞表位－T細(xì)胞表位－TLR配體）。結(jié)果表明所制備的抗原具有很好的免疫源性，其中重復(fù)片段Thr位點的糖基化具有最強的免疫源性和特異性。(3) 發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞表面過度復(fù)雜型N-糖鏈結(jié)構(gòu)參與免疫逃逸，抑制CD4+細(xì)胞的活性,表明可以通過抑制過度復(fù)雜型N-糖鏈結(jié)構(gòu)的合成，從而刺激CD4+T細(xì)胞的活性，而發(fā)展治療腫瘤的新方法。(4) 證實丙型肝炎病毒（HCV）包膜糖蛋白E2/E1的N-糖苷遮蓋抗原表位，使得病毒逃逸機體的免疫攻擊；缺失病毒E2/E1的某些N-糖苷后，可使病毒的CTL等免疫原性提高。去除某些N-糖苷的包膜抗原E1或E2可作為增強免疫原性的新型HCV疫苗。首次發(fā)現(xiàn)HCV的包膜糖蛋白上的N-糖苷能與天然免疫分子補體凝集素L-ficolin識別并結(jié)合，活化補體途徑; L-ficolin還能競爭性阻斷HCV感染肝細(xì)胞。揭示HCV慢性炎癥發(fā)生與補體凝集素相關(guān)，L-ficolin可發(fā)展為一種抗病毒天然免疫試劑;首次證實小分子糖肽細(xì)胞因子IL-24的N-糖基化對其抗感染功能是必需的。(5) 發(fā)現(xiàn)與HCV E2 N糖苷結(jié)合的小分子適配子(aptamer)可發(fā)展為一種丙型肝炎病毒的新型診斷試劑和抗病毒藥物；合成的糖基化抑制劑可選擇性抑制Th1和Th2細(xì)胞因子，具有抗病毒性疾病和治療免疫相關(guān)疾病的潛在應(yīng)用價值。上述研究成果在化學(xué)生物學(xué)及免疫學(xué)國際主流雜志J. Immunol., Vaccine, Chem. Biol.等發(fā)表研究論文30篇；主編著作3本；申請專利12項，授權(quán)專利1項；在國內(nèi)外學(xué)術(shù)會議上作邀請報告和學(xué)術(shù)交流14次；培 養(yǎng) 博士生7名，碩士生11名，1位博士后出站。