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  癌癥是世界范圍內(nèi)威脅人類(lèi)健康和生命的主要疾病之一。目前，化療仍然是臨床癌癥治療的主要手段之一，但化療患者往往遭受化療藥物的嚴(yán)重副作用，而且由于治療方式單一，導(dǎo)致治療效果不理想，影響了癌癥患者的治愈滿意度。為了提高化學(xué)療法的安全性和療效，一個(gè)有效策略是將抗腫瘤藥物或其他不同作用機(jī)制的治療方式相結(jié)合，并通過(guò)納米載體遞送至腫瘤組織。然而又一個(gè)問(wèn)題是納米載體在體內(nèi)運(yùn)輸往往會(huì)受到免疫清除的制約，很難被正常的生物交互認(rèn)可，導(dǎo)致藥物輸送障礙與效率降低，影響治療效果。那么是否能將納米粒子偽裝成生物體系，提高藥物在腫瘤部位的富集呢？

  基于以上研究背景，暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程系薛巍教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)分離天然膜及囊泡化，利用 “自產(chǎn)自銷(xiāo)” 和 “免疫欺騙” 的思路，將小鼠自身的紅細(xì)胞膜作為偽裝的納米載體。首先我們?cè)O(shè)計(jì)紅細(xì)胞膜具備腫瘤靶向能力，并將負(fù)載了光敏試劑（吲哚菁綠）和二價(jià)鉑類(lèi)化療藥物（二氯(1,2-環(huán)己二胺)鉑）的蛋白復(fù)合納米粒子擠壓到紅細(xì)胞膜內(nèi)，來(lái)解決以上所述問(wèn)題。這種天然細(xì)胞膜涂覆納米顆粒的仿生靶向遞送體系具備了紅細(xì)胞的長(zhǎng)循環(huán)優(yōu)勢(shì)，還能有效躲避免疫系統(tǒng)的識(shí)別與清除，RGD引入后實(shí)現(xiàn)了對(duì)特定組織和細(xì)胞靶向。在NIR照射下，仿生納米粒子被光照激發(fā)產(chǎn)生的單線態(tài)氧(1O2)和熱迅速破壞，引發(fā)紅細(xì)胞膜不穩(wěn)定以及紅細(xì)胞膜中蛋白復(fù)合納米粒子（BPtI）的釋放，隨著順鉑藥物的深度滲透和單線態(tài)氧的進(jìn)一步增多，進(jìn)而引發(fā)小鼠腫瘤的全部消融，而且有效地控制了小鼠腫瘤的肺轉(zhuǎn)移。

構(gòu)建用于腫瘤靶向和化療/光療聯(lián)合治療的紅細(xì)胞膜偽裝納米載體系統(tǒng)示意圖

  目前該研究成果以題為“Light-Triggered Biomimetic Nano-erythrocyte for Tumor-Targeted Lung Metastatic Combination Therapy of Malignant Melanoma”刊登在國(guó)際著名期刊《Small》（中科院JCR 1區(qū)，影響因子：9.598）。暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程系博士生劉雯為第一作者、戴箭副研究員和薛巍研究員為共同通訊作者。并申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利一項(xiàng)：一種用于腫瘤聯(lián)合治療的光敏型細(xì)胞膜仿生的靶向納米藥物及其制備 (專(zhuān)利號(hào)：201810642330.9)。

  該研究同時(shí)得到國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（21574148、21104097和31870943）、廣東省自然科學(xué)基金（2014A030313152）、學(xué)校人才項(xiàng)目的資助。

  論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/smll.201801754