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四川大學(xué)袁勇教授和高會(huì)樂教授課題組 Small:構(gòu)建酸響應(yīng)可聚集金納米粒用于食管癌放療增敏和放化療協(xié)同治療
2022-03-11  來源:高分子科技

  放化療是食管癌的主要非手術(shù)治療方式,但其臨床應(yīng)用受限于效率低、副作用明顯等問題。金納米粒(AuNPs)能量吸收能力強(qiáng),生物相容性高,細(xì)胞毒性低,易功能化,因此可以作為理想的增敏劑用于提高腫瘤放療效率。然而,小粒徑AuNPs腫瘤聚集能力不足,放療增敏效果較差。因此,如何增強(qiáng)AuNPs腫瘤聚集能力、增加AuNPs在腫瘤內(nèi)的粒徑大小是最大化利用其放療增敏功能的關(guān)鍵。此外,AuNPs的腫瘤特異性聚集還能為化療藥物的靶向遞送提供搭載媒介,從而增強(qiáng)藥物遞送效率并降低毒副作用。


  前期,高會(huì)樂課題組開展了多項(xiàng)可聚集納米藥物用于腫瘤的化療及免疫治療的研究(Adv Drug Deliv Rev, 2022, 183:114176; Biomaterials,2021,275,120891;ACS Cent Sci, 2020, 6, 100; Nano Lett, 2019, 19, 8318;  ACS Nano, 2016, 10, 10086);诖,四川大學(xué)華西醫(yī)院袁勇教授聯(lián)合四川大學(xué)華西藥學(xué)院高會(huì)樂教授開發(fā)了基于酸響應(yīng)聚集策略的金納米粒系統(tǒng)應(yīng)用于食管癌的放療增敏及化療藥物的靶向性遞送,實(shí)現(xiàn)更好的食管癌聯(lián)合治療,相關(guān)研究近期發(fā)表在在Small上。


  該研究將2,3-二甲基馬來酸酐(DA)和阿霉素(DOX)通過酸敏感鍵連接至聚乙二醇化的AuNPs,構(gòu)建了一種酸響應(yīng)可聚集金納米系統(tǒng)(AuNPs-D-P-DA)。單個(gè)小粒徑AuNPs-D-P-DA進(jìn)入腫瘤酸性微環(huán)境后,帶負(fù)電的DA響應(yīng)性脫落,使AuNPs表面出現(xiàn)正電荷。通過正負(fù)電荷吸引,AuNPs-D-P-DA在腫瘤組織中形成大尺寸聚集體,并阻礙AuNPs回流至血液循環(huán)。由于瘤內(nèi)AuNPs濃度高、體積大,基于AuNPs的放療增敏作用得到顯著增強(qiáng)。同時(shí),DOX能夠被靶向性遞送至腫瘤組織并酸響應(yīng)性釋放。在腫瘤動(dòng)物模型體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,AuNPs-D-P-DA通過靜脈給藥并給予外源性輻照,能夠在無明顯毒副作用的前提下實(shí)現(xiàn)比傳統(tǒng)放化療更強(qiáng)的抗腫瘤治療效果。該研究為酸響應(yīng)性聚集策略應(yīng)用于金納米粒放療增敏和藥物靶向遞送提供了參考依據(jù),為有效解決食管癌放化療效率低、毒副作用明顯的問題提供了解決方案。

 

 

  該項(xiàng)工作主要由四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院19級(jí)碩士研究生欒思源、華西藥學(xué)院21級(jí)博士研究生謝柔、華西醫(yī)院胸外科博士后楊玉賞完成,暨南大學(xué)珠海市人民醫(yī)院放射科于向榮教授、四川大學(xué)華西藥學(xué)院高會(huì)樂教授、華西醫(yī)院胸外科袁勇教授為共同通訊作者。 


  原文鏈接:https://doi.org/10.1002/smll.202200115


作者簡(jiǎn)介


袁勇,醫(yī)學(xué)博士(MD、PhD),教授,博士生導(dǎo)師,從事胸外科常見多發(fā)。ㄊ彻馨、肺癌、縱隔腫瘤等)的微創(chuàng)腔鏡與達(dá)芬奇機(jī)器人診治及基礎(chǔ)研究工作。研究方向包括食管癌的發(fā)病機(jī)制及藥物開發(fā);微創(chuàng)食管手術(shù)及食管癌的綜合治療與免疫治療;醫(yī)療大數(shù)據(jù)與人工智能等。以第一作者或通訊作者發(fā)表SCI論文30余篇(包括NEJM, Ann Surg, Small, Ann Surg Onco, Ann Thora Surg等),中文核心期刊10余篇,多次受邀參加國(guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)發(fā)言(ESTS, ISDE, OESO等)。主持國(guó)家自然科學(xué)基金2項(xiàng)、四川大學(xué)優(yōu)秀青年基金1項(xiàng)、四川省科技廳重點(diǎn)項(xiàng)目及成都市科技局項(xiàng)目多項(xiàng)。

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