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同濟(jì)大學(xué)杜建忠/范震團(tuán)隊(duì)《Adv. Funct. Mater.》:酶促自組裝多肽納米顆粒治療細(xì)菌性感染傷口
2023-03-13  來(lái)源:高分子科技

  細(xì)菌性感染傷口常常因?yàn)?/span>活性氧過(guò)度積累而導(dǎo)致愈合緩慢,具有抗菌和抗氧化雙重功能的多肽有望提高細(xì)菌性感染傷口的治療效果。然而,多肽分子的穩(wěn)定性較差容易被水解。針對(duì)該問(wèn)題,同濟(jì)大學(xué)杜建忠教授團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并合成了一種兼具抗菌和抗氧化功能的多肽Trp-Arg-Trp-Arg-Trp-Tyr (以下簡(jiǎn)稱為WRWRWY),其在凍干后表現(xiàn)出了較好的儲(chǔ)存穩(wěn)定性。多肽在使用時(shí)可直接溶于水中并噴涂到傷口處,同時(shí)在皮膚中酪氨酸酶的誘導(dǎo)氧化下原位自組裝類黑色素多肽納米顆粒(mWRWRWY nanoparticles)。這種多肽納米顆粒表現(xiàn)出了明顯增強(qiáng)的抗菌和抗氧化功能,提高了細(xì)菌性感染傷口的治療效果。具體研究思路如圖1所示。


1. 酶促自組裝多肽納米顆粒治療細(xì)菌性感染傷口的示意圖。


  相較于氧化前的多肽,這種氧化后原位自組裝形成的多肽納米顆粒由于其表面電荷的增加,表現(xiàn)出了更的抗菌性能,其對(duì)大腸桿菌(E. coli)和金黃色葡萄球菌(S. aureus)的最抑菌濃度(MIC)分別由氧化前的375.0 μg/mL375.0 μg/mL減小到氧化后的94.0 μg/mL47.0 μg/mL (圖2A,B)。此外,多肽在氧化后會(huì)產(chǎn)生更多共軛結(jié)構(gòu),導(dǎo)致其熒光信號(hào)從不可見(jiàn)的紫外光區(qū)域紅移至可見(jiàn)光區(qū)域,可用于實(shí)時(shí)熒光成像以研究其抗菌過(guò)程。如圖2C所示,與多肽納米顆粒共孵育后,大腸桿菌的細(xì)菌膜可觀察到明顯的藍(lán)色熒光,充分說(shuō)明大腸桿菌的細(xì)菌膜被多肽納米顆粒破壞。 


2. A-B)多肽在氧化前和氧化后的最低抑菌濃度C)大腸桿菌與多肽納米顆粒共孵育后的激光掃描共聚焦顯微鏡圖。


  多肽納米顆粒的類黑色素結(jié)構(gòu)賦予其優(yōu)異的抗氧化功能,在濃度50.0 μg/mL時(shí)即可有效祛除羥基自由基和超氧自由基,祛除率分別達(dá)到為77.9%85.1%(圖3AB)。此外,溶血實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)也證明了多肽在氧化前后均具有優(yōu)異的生物相容性(圖3C,D)。 


3.A-B)多肽納米顆粒體外清除活性氧能力結(jié)果圖;C-D)多肽氧化前后的溶血性實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。


  BABL/c小鼠皮膚中酪氨酸酶表達(dá),而C57BL/6J小鼠皮膚中酪氨酸酶過(guò)表達(dá)。如圖4所示,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,相比于對(duì)照組,經(jīng)多肽納米顆粒治療的C57BL/6J小鼠的細(xì)菌性感染傷口在第10天可完全愈合。同時(shí),感染傷口處第十天的活性氧水平也表現(xiàn)出了明顯的降低。因此,這種酶促自組裝多肽納米顆粒可有效抑制細(xì)菌生長(zhǎng)并降低傷口處活性氧水平,促進(jìn)細(xì)菌性感染傷口的愈合,為治療細(xì)菌性感染傷口提供了新策略。 


4.A-B)細(xì)菌性感染傷口的愈合效果圖C)感染傷口處第五天的細(xì)菌菌落圖;D)感染傷口處第十天的活性氧水平結(jié)果圖。


  研究成果近期以In Situ Enzyme-Induced Self-Assembly of Antimicrobial-Antioxidative Peptides to Promote Wound Healing” 為題發(fā)表在《先進(jìn)功能材料》(Adv. Funct. Mater. 2023, 2214454)。同濟(jì)大學(xué)高分子材料系博士生滕潤(rùn)鑫為論文的第一作者。同濟(jì)大學(xué)杜建忠教授和范震研究員以及同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院李暢副研究員為共同通訊作者。該研究得到了國(guó)家杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年科學(xué)基金項(xiàng)目等資助。


  原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202214454

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