免疫治療是一個新興的領域,它通過增強人體的免疫系統(tǒng)來殺死腫瘤細胞,徹底改變了癌癥的治療方法,并復興了腫瘤免疫學領域。理想情況下,接種疫苗是腫瘤根除的最佳策略,因為它既可以抑制原發(fā)腫瘤,又可以通過誘導一種長期的抗癌免疫應答來防止腫瘤復發(fā)和轉移。但由于參與T細胞活化的抗原呈遞細胞活化無效,樹突狀細胞等免疫應答差等諸多原因導致腫瘤疫苗臨床轉化失敗。
納米疫苗是基于納米顆粒的疫苗,在許多臨床前研究中顯示出了希望。與傳統(tǒng)的裸制劑(游離肽、DNA和mRNA)和生物平臺(DCs、病毒或細菌載體)相比,納米疫苗有許多優(yōu)點,例如穩(wěn)定性更高、免疫原性肽的裝載更佳、特異性遞送以及更好的患者依從性。四川大學高會樂教授課題組在這一領域開展了深入的研究工作,設計了一種可以有效治療腫瘤復發(fā)和轉移的納米疫苗(Sci. Adv., 2020. 6(36).)。最近,高會樂教授在Small上發(fā)表相關綜述。
該綜述討論了以納米疫苗為基礎的增強T細胞介導的抗腫瘤免疫的新策略,將納米疫苗接種后發(fā)生的樹突狀細胞介導的T細胞激活級聯(lián)反應分為五個主要階段:納米級藥物傳遞系統(tǒng)負載腫瘤特異性抗原(L);將腫瘤抗原引流到淋巴結(D);樹突狀細胞的內化(I);共刺激信號誘導的DCs成熟(M)并向T細胞呈遞腫瘤-肽-主要組織相容性復合體(P)(簡稱LDIMP級聯(lián)),討論了提高腫瘤疫苗效率所面臨的LDIMP級聯(lián)反應的各個階段的挑戰(zhàn)和相應解決策略,為研究更為有效的納米疫苗提供了一定思路。
圖1 納米疫苗激活的LDIMP級聯(lián)反應
相關研究成果近期發(fā)表在Small 上。該工作得到了國家自然科學基金等的資助。四川大學華西藥學院17級碩士生秦琳和20級碩士生張慧琳為共同第一作者,通訊作者是高會樂教授。
原文鏈接:https://doi.org/10.1002/smll.202006000
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