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南華大學(xué)魏華/喻翠云教授團(tuán)隊(duì) CEJ：超分子納米自組裝體介導(dǎo)的GSH耗竭促進(jìn)協(xié)同化療和光動(dòng)力療法的免疫原性增強(qiáng)
2023-05-28  來(lái)源：高分子科技


  依賴(lài)氧氣的光動(dòng)力療法（PDT）通常由于腫瘤微環(huán)境的乏氧而影響治療效率，提高PDT療效的納米藥物的構(gòu)建，通常需要復(fù)雜的化學(xué)設(shè)計(jì)和多步的制備和純化過(guò)程。因此，開(kāi)發(fā)一種簡(jiǎn)單高效的策略來(lái)提高PDT的治療效率對(duì)于臨床轉(zhuǎn)化是非常重要的。近期，南華大學(xué)藥學(xué)院魏華/喻翠云教授團(tuán)隊(duì)發(fā)展了一種多組分的超分子納米藥物。其通過(guò)主-客體相互作用將客體均聚物聚偶氮苯 (PAzo) 和三個(gè)功能化的β-環(huán)糊精(β-CD)主體分子：即光敏劑二氫卟吩e6 (Ce6)、化療藥物順鉑前藥(Pt(Ⅳ))和聚(寡聚乙二醇)甲基丙烯酸酯 (POEGMA) 分別修飾的β-CD便捷地組合在一起。其中偶氮苯(Azo)不僅可以作為主客體作用的連接位點(diǎn)，而且還可以通過(guò)乏氧觸發(fā)的偶氮鍵裂解，來(lái)降低細(xì)胞谷胱甘肽(GSH)的濃度，最終達(dá)到化療和光動(dòng)力協(xié)同治療的效果。


  在4T1細(xì)胞中，最優(yōu)雙載藥納米粒子NPCe6/Pt的IC50值比游離的Ce6低6倍，是由于偶氮鍵斷裂誘導(dǎo)的GSH耗竭促進(jìn)了協(xié)同化學(xué)和光動(dòng)力治療，進(jìn)一步導(dǎo)致免疫原性增強(qiáng)。NPCe6/Pt在小鼠4T1移植腫瘤模型中的腫瘤抑制率為93.1%，其介導(dǎo)的協(xié)同化療和PDT除了誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡外，還可以在體內(nèi)產(chǎn)生強(qiáng)烈的ICD反應(yīng)，從而激活CD8+和CD4+ T細(xì)胞進(jìn)行抗腫瘤免疫反應(yīng)。本文開(kāi)發(fā)的NPCe6/Pt可作為一種有前途的納米平臺(tái)，通過(guò)協(xié)同PDT和化療增強(qiáng)免疫原性，具有巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛力。


圖1. NPCe6/Pt的制備及協(xié)同治療示意圖


圖2. NPCe6/Pt體內(nèi)抗腫瘤效果


圖3. NPCe6/Pt抗腫瘤免疫應(yīng)反應(yīng)分析



  該工作以“Supramolecular nanoassemblies-mediated GSH depletion boosts synergistic chemo- and photodynamic therapy for immunogenicity enhancement”為題發(fā)表于Chemical Engineering Journal（2023, DOI: 10.1016/j.cej.2023.143731）（中科院1區(qū)）。文章的通訊作者為南華大學(xué)藥學(xué)院魏華教授、喻翠云教授。南華大學(xué)藥學(xué)院碩士研究生王敦為第一作者。上述工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃，湖南省芙蓉學(xué)者，湖南省領(lǐng)軍人才和湖南省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的支助。


  原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2023.143731


  下載：Supramolecular nanoassemblies-mediated GSH depletion boosts synergistic chemo- and photodynamic therapy for immunogenicity enhancement

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