殼聚糖基自愈性水凝膠的臨床夢(mèng):小材料大驚喜
2012-12-04 來(lái)源:中國(guó)聚合物網(wǎng)
小材料大驚喜
時(shí)間回溯到2010年11月,一個(gè)遙遠(yuǎn)的設(shè)想此刻就真實(shí)地膠著在試管里。博士生張亞玲做了一個(gè)簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn),在室溫且無(wú)任何外加催化劑的條件下,將殼聚糖溶液和兩端帶有苯甲醛基的功能化聚乙二醇溶液在試管里混合,不到1分鐘,試管內(nèi)就形成了水凝膠。課題組在分析其分子結(jié)構(gòu)時(shí),認(rèn)為該水凝膠體系是由動(dòng)態(tài)化學(xué)鍵構(gòu)建的,猜想該水凝膠可能具有自愈性。為此,他們做了以下實(shí)驗(yàn):將兩塊顏色不同的水凝膠粘在一起,中間打個(gè)9mm的孔。隨著時(shí)間的推移,水凝膠上的“傷口”逐漸縮小且顏色相互滲透,2個(gè)小時(shí)后水凝膠完全愈合。
自愈性的殼聚糖水凝膠做出來(lái)了!
這種自愈性水凝膠能在生理?xiàng)l件下實(shí)現(xiàn)自愈合嗎?在生物刺激條件下具有響應(yīng)性嗎?否則它的臨床應(yīng)用只能是紙上談兵。為此,課題組將水、維生素B6、木瓜蛋白酶、溶菌酶等分別與其結(jié)合,試圖找到殼聚糖水凝膠在不同生物刺激下的響應(yīng)規(guī)律。張亞玲把水溶性染料作為藥物模型加入水凝膠中,記錄染料在不同生物刺激下的釋放速率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明在加入維生素B6和木瓜蛋白酶的條件下,水凝膠內(nèi)的藥物釋放速度明顯快于加入水或溶菌酶的對(duì)照組。課題組討論認(rèn)為,這一實(shí)驗(yàn)提供了兩個(gè)信息:一是藥物可以實(shí)現(xiàn)在生物刺激條件下的可控釋放;二是溶菌酶在這個(gè)體系中對(duì)殼聚糖幾乎沒(méi)有降解作用。
“溶菌酶是一種蛋白,所以我們想到可以將殼聚糖基水凝膠作為一種蛋白藥物的釋放載體!闭n題組成員介紹說(shuō)。
在記錄蛋白釋放數(shù)據(jù)時(shí),研究人員驚喜地發(fā)現(xiàn)溶菌酶不僅能夠可控釋放,而且釋放前后酶的活性幾乎不變,這證明了這種水凝膠不僅僅能作為小分子藥物的釋放載體,也能作為蛋白等生物大分子藥物的釋放載體。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)表于2011年6月的Biomacromolecules (美國(guó)《生物大分子》雜志),并成為年度熱讀文章之一。
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(責(zé)任編輯:Hou)
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