80电影天堂网,少妇高潮一区二区三区99,jαpαnesehd熟女熟妇伦,无码人妻精品一区二区蜜桃网站

近年來，抗菌肽（Antimicrobial peptide, AMPs）在抗癌治療領(lǐng)域引起了廣泛的關(guān)注，因?yàn)椴糠?/span>AMPs可在生物膜的誘導(dǎo)下呈現(xiàn)出生物活性高級(jí)構(gòu)象，并通過快速且非受體介導(dǎo)的膜溶解機(jī)制殺死腫瘤細(xì)胞。更重要的是，這種抗腫瘤機(jī)制是一種新型作用模式，可繞過大多數(shù)耐藥機(jī)制的發(fā)展。然而，由于AMPs的循環(huán)不穩(wěn)定性、溶血毒性、選擇性低和透膜能力差等缺陷，開發(fā)基于AMP的抗腫瘤療法具有挑戰(zhàn)性。最近，南開大學(xué)化學(xué)院劉陽(yáng)團(tuán)隊(duì)提出了一種基于AMP的聚合物載體（表示為PAMP_m-co-PPBE_n/PCA)，它可以精細(xì)地控制AMPs的空間分布，從而有效地調(diào)節(jié)AMPs的膜溶解毒性，以增強(qiáng)其抗癌功效，并將潛在的副作用降至最低。

圖1. 聚合物載體PAMP_m-co-PPBE_n/PCA的示意圖以及抗腫瘤機(jī)制

該載體通過在分子水平上整合多個(gè)響應(yīng)結(jié)構(gòu)，精細(xì)控制AMPs在不同生物微環(huán)境中的空間分布，從而有效調(diào)節(jié)其膜溶解毒性。聚合物載體由兩種類型的聚合物組成，包括mPEG₁₁₃-co-PLys₁₂₀/CA（表示為 PCA）和攜帶AMPs的兩親性共聚物（表示為PAMP_m-co-PPBE_n）。PCA是一種pH響應(yīng)性聚合物，在生理pH（pH 7.4）下顯示負(fù)電荷，在酸性條件下（pH低于6.8）降解為陽(yáng)離子聚合物（mPEG₁₁₃-co-PLys₁₂₀）。PAMP_m-co-PPBE_n由親水性陽(yáng)離子AMP接枝聚合物（PAMP）和疏水性活性氧（ROS）敏感的苯硼酸酯接枝聚合物（PPBE）組成。通過將這兩種聚合物在水溶液中混合，形成了核-殼結(jié)構(gòu)的納米顆粒。以抗菌肽KLA作為模型AMP進(jìn)行研究。

在血液循環(huán)和正常組織（pH 7.4）中，納米顆粒保持穩(wěn)定，并將KLA埋入內(nèi)部（非活性模式，Inactive Mode），從而抑制KLA的膜溶解能力，表現(xiàn)為低蛋白吸附（圖2a），低溶血毒性（圖2b）以及對(duì)正常組織細(xì)胞無毒（圖2c）。

當(dāng)?shù)竭_(dá)腫瘤組織時(shí)，由于PKLA和PLys之間的靜電排斥作用，酸性微環(huán)境誘導(dǎo)PCA從外殼上分離，導(dǎo)致KLA暴露在納米顆粒表面（穿透模式，Penetrating Mode）。有了陽(yáng)離子表面，納米顆�？梢员荒[瘤細(xì)胞有效攝�。▓D2d）。

隨后，腫瘤細(xì)胞內(nèi)的高水平ROS觸發(fā)PPBE部分的降解和納米顆粒的解散，導(dǎo)致KLA刷狀聚合物的釋放（毒性模式，Toxic Mode）。由于刷狀聚合物與線粒體膜的充分接觸（圖2f），這些KLA表現(xiàn)出增強(qiáng)的生物活性α-螺旋構(gòu)象和對(duì)線粒體的膜溶解毒性（圖2g）。體內(nèi)外研究表明，這種方法顯著提高了KLA的抗腫瘤效果并降低了其毒性（圖2e和圖2h）。

圖2. PAMP_m-co-PPBE_n/PCA的安全性以及抗腫瘤評(píng)價(jià)

以上相關(guān)成果以“Spatial distribution control of antimicrobial peptides through a novel polymeric carrier for safe and efficient cancer treatment”為題發(fā)表于《Advanced Materials》上，該論文通訊作者為南開大學(xué)化學(xué)學(xué)院高分子化學(xué)與物理所劉陽(yáng)研究員。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目支持。

原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202201945